Leucemia, Síndromes Mieloproliferativos y Síndrome Mielodisplásico: Causas, Tipos, Diagnóstico y Tratamiento

Leucemia

Leucemia: proliferación clonal de células hematopoyéticas que se localiza inicialmente en la médula ósea y luego pasa a la sangre periférica y otros tejidos. Puede ser causada por factores genéticos, radiaciones ionizantes, agentes químicos, virus y oncogenes.

Síndrome mieloproliferativo crónico (SMPc)

Proliferaciones clonales neoplásicas y autónomas con respecto a los factores estimulantes de colonias (CSF). La célula madre sufre una expansión clonal con colonización del hígado y del bazo, originando hiperplasias con o sin fibrosis medular, esplenomegalia y signos de hipermetabolismo. Puede pasar a leucemia aguda y puede producir fibrosis medular.

Tratamiento: hidroxiurea, anagrelida e interferón alfa (α-IFN).

Tipos:

1. Policitemia vera

   SMPc con proliferación autónoma de precursores mieloides y predominio de la serie eritroide.

   Diagnóstico diferencial:

   • Eritrocitosis relativa: volumen plasmático bajo, EPO normal, poliglobulia de estrés y deshidratación.
   • Eritrocitosis real: alta masa eritrocitaria por hipoxia de distintas causas: patología pulmonar crónica, intoxicación por CO, tumores o enfermedad renal.

   Síntomas: asintomático, color rojo-púrpura de la piel, prurito, entre otros.

   Criterios diagnósticos: masa eritroide aumentada, ausencia de poliglobulia secundaria, esplenomegalia, trombocitosis, neutrofilia, entre otros.

   Tratamiento: evitar…

2. Trombocitemia esencial

   Enfermedad clonal adquirida neoplásica con expansión de la serie megacariocítica y aumento de plaquetas en sangre periférica.

   Criterios diagnósticos: plaquetas elevadas, aumento de megacariocitos o megacariocitos hiperlobulados en la médula ósea. Existen criterios de exclusión: hematocrito <40%, hierro medular y ferritina sérica normales, ausencia del cromosoma Filadelfia, ausencia de fibrosis medular, ausencia de esplenomegalia y ausencia de trombocitosis secundaria.

   Tratamiento:

3. Mielofibrosis

   Fibrosis intensa de la médula ósea, mielemia, esplenomegalia, metaplasia mieloide y mieloproliferación. De etiología desconocida: la proliferación de fibroblastos en la médula ósea se debe a la liberación del factor plaquetario de crecimiento almacenado en las plaquetas. Existen células mielocíticas, blastos leucocitarios y eritrocitarios, así como células inmaduras de la serie blanca y roja.

   Diagnóstico:

   • Sangre periférica: fosfatasa alcalina normal, leucocitos y plaquetas variables, anemia normocítica y normocrómica. Aumento de LDH, bilirrubina, entre otros.
   • Biopsia de médula ósea: imprescindible para valorar la fibrosis medular.

   Pronóstico: desfavorable (anemia con Hb <10 g/dl, fibrosis medular, edad avanzada, alta mortalidad). Muerte por supervivencia de 5 años, insuficiencia cardíaca y también hepatocelular.

4. Leucemia mieloide crónica

   Neoplasia de célula madre pluripotente con expansión de la serie granulocítica y presencia del cromosoma Filadelfia. Mayor incidencia en mayores de 50 años; las células son maduras por tratarse de una enfermedad crónica.

   Etiopatogenia: alteración genética y producción de citoquinas. El cromosoma Filadelfia es un cromosoma 22 acortado respecto a lo normal.

   Diagnóstico de laboratorio:

   • Fase crónica: leucocitosis, leucocitos anómalos, anemia, fibrosis y trombocitosis.
   • Fase acelerada: blastos entre el 15% y 30%, incluyendo megacariocitos, mieloblastos y promielocitos.

   Pronóstico: edad, esplenomegalia, basofilia y eosinofilia, trombocitosis.

   Tratamiento: alfa-IFN, o alfa-IFN más Ara-C, o trasplante alogénico de médula ósea, o mesilato de imatinib.

   Monitorización: citogenética convencional y FISH.

Leucemia mieloide aguda (LMA)

Acumulación en médula ósea y sangre periférica de un número elevado de células mieloides anormales, inmaduras, con cierta capacidad de división y proliferación, pero sin capacidad de diferenciarse en células maduras.

Etiología: pérdida de genes supresores tumorales y mutaciones de oncogenes.

Clasificación: se necesitan dos recuentos de células de médula ósea: (1) sobre el total de células nucleadas, para calcular el porcentaje de la serie roja; y (2) la determinación del número de blastos sobre el total de células no rojas.

• LMA cuando las células rojas son <50%.
• SMD cuando las células rojas son >50% y blastos <30%.
• Eritroleucemia cuando las células rojas son >50% y blastos >30%.

Manifestaciones clínicas: dependen del grado de invasión medular o de la afectación extramedular.

• Por insuficiencia medular: síndrome anémico, síndrome febril y síndrome hemorrágico.
• Por infiltración extramedular: los monocitos salen de la médula y se alojan en distintos sitios (metástasis).
• Por número elevado de blastos y liberación de sustancias: insuficiencia respiratoria aguda y cuadro neurológico.

Laboratorio en LMA:

• Sangre periférica: anemia (monocítica, normocrómica y Hb <11 g/dl), trombopenia y leucocitosis.
• Médula ósea: megacariocitos aumentados y monomorfismo celular.
• Bioquímica: potasio y magnesio alterados, LDH y ácido úrico elevados.

Clasificación: distintos tipos desde M0 a M7.

Identificación: citoquímica, citogenética e inmunofenotipo.

Factores pronósticos desfavorables: edad superior a 60 años, mal estado general, albúmina baja, función hepática y renal alteradas, quimioterapia previa y hepatopatía.

Tratamiento: supresión de la proliferación leucémica clonal, dañando lo menos posible la hematopoyesis, para restaurar la producción normal de células. Se combina: 1º quimioterapia a bajas dosis, y 2º trasplante y ARA-C.

Síndrome mielodisplásico (SMD)

Grupo heterogéneo de enfermedades clonales con alteraciones morfológicas y funcionales, con frecuente evolución a leucemia aguda. Alteración de la célula madre que origina células displásicas.

Etiopatogenia: exceso de proliferación y/o apoptosis aumentada = hematopoyesis ineficaz. Mayor proliferación y menor apoptosis = leucemia aguda.

Clasificación: anemia refractaria simple y también sideroblástica; anemia refractaria con exceso de blastos; anemia refractaria en transformación; y leucemia mielomonocítica crónica.

Sospecha de su existencia cuando hay: citopenia de una, dos o tres series, macrocitosis con algo de anemia, signos disheritropoyéticos, celularidad de médula ósea normal o aumentada, patrón de hierro de eritropoyesis ineficaz.

Rasgos morfológicos: médula ósea con tinción de hierro; citogenética con FISH. Sangre periférica con presencia de megatrombocitos, granulocitos degranulados y eritroblastos con distribución irregular.

Indicadores pronósticos: porcentaje de blastos, anomalías cromosómicas, número e intensidad de las citopenias y edad.