Antibióticos y Anticoagulantes: Mecanismos de Acción, Usos y Efectos Adversos

Anticoagulantes

Los anticoagulantes impiden o retrasan la coagulación de la sangre.

Productos biológicos: heparinas

Heparina no fraccionada (HNF)

Actúa inhibiendo la trombina y el factor Xa. Se administra por vía subcutánea o intravenosa, no intramuscular. Se usa en la profilaxis del tromboembolismo en inmovilizaciones prolongadas, cirugía, postoperatorio, traumatismo de miembros inferiores y neoplasias.

Efectos adversos: produce lipolisis (destruye la lipasa), osteoporosis, hemorragias y fenómenos alérgicos. No atraviesa la barrera placentaria.

Heparina de bajo peso molecular (HBPM)

Inhibe principalmente el factor Xa. Presenta una respuesta más previsible, mayor disponibilidad y vida media más larga, con menor riesgo de hemorragia y trombocitopenia.

Anticoagulantes orales de producto sintético

Dicumarínicos

Warfarina

Vida media de 30-40 horas, efecto de 4-5 días. Atraviesa la barrera placentaria. Antagoniza la vitamina K, inhibiendo la síntesis de factores de coagulación. Puede producir hemorragias y malformaciones fetales, desplaza otros anticoagulantes y puede interactuar con barbitúricos y rifampicina (aumentando el metabolismo del anticoagulante) o con resinas (disminuyendo su absorción).

Acenocumarol

Vida media de 5-9 horas, efecto de 1-2 días.

Antiagregantes plaquetarios

• Ácido acetilsalicílico: inhibe de forma irreversible la ciclooxigenasa plaquetaria y la síntesis de tromboxano.
• Dipiridamol: aumenta el AMPc intraplaquetario, impidiendo la acción de mediadores de activación plaquetaria.
• Clopidogrel: bloquea los receptores de ADP plaquetario e inhibe la agregación plaquetaria.
• Ticlopidina: inhibe la fijación del fibrinógeno a las plaquetas activadas; puede producir neutropenia y trombocitopenia.

Fibrinolíticos

Son fármacos que activan el proceso fisiológico que disuelve coágulos intravasculares (trombos y émbolos). Se usan en situaciones tromboembólicas graves, venosas y arteriales, como la embolia pulmonar grave, la embolia arterial periférica, la tromboflebitis profunda grave y en el infarto agudo de miocardio.

Inhibidores de la síntesis de ácidos nucleicos

Quinolonas

• Ácido nalidíxico: primera generación.
• Norfloxacino: segunda generación.
• Ciprofloxacino: tercera generación.
• Levofloxacino: tercera generación.
• Moxifloxacino: cuarta generación.

Actúan inhibiendo la ADN girasa, y la resistencia se produce por alteración del lugar diana. Se administran por vía oral. Se usan en el tratamiento de infecciones urinarias no complicadas, infecciones respiratorias, infecciones gastrointestinales graves (diarrea del viajero, fiebre tifoidea o entérica y disentería biliar), infecciones multirresistentes, enfermedades de transmisión sexual (gonorrea, enfermedad pélvica inflamatoria) e infecciones osteoarticulares.

Sulfonamidas

Sulfametoxazol, sulfametazina, sulfadoxina y sulfasalazina argéntica: todas inhiben la enzima dihidropteroato sintasa. La resistencia puede deberse a alteración del lugar diana y resistencia cruzada. Se absorben en la superficie de los eritrocitos en individuos con déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa. Producen fotosensibilidad, hiperbilirrubinemia y tienen efecto bacteriostático.

Trimetoprim

Se usa asociado con sulfamidas; por sí solo es bacteriostático, pero la combinación sulfamida + trimetoprim es bactericida. Se emplea en infecciones nocardiósicas, isosporiasis y ciclosporiasis, y en infecciones gastrointestinales graves por enterobacterias (diarrea del viajero).

Otros mecanismos de acción

Antibióticos frente a Gram positivos: linezolid y estreptograminas

Ambos inhiben la síntesis de proteínas (sinergistinas). Se usan en infecciones multirresistentes por Gram positivos.

Metronidazol

Necesita un grupo nitro para ser activo. Produce sabor metálico y reacciones tipo disulfiram. Se usa frente a bacterias anaerobias, protozoos y filarias.

Tuberculosis y lepra

Isoniazida

Inhibe la síntesis del ácido micólico de la pared micobacteriana. Produce hepatotoxicidad y polineuritis periférica; puede causar convulsiones y encefalopatía. Se usa en la profilaxis y tratamiento de la tuberculosis.

Rifampicina

Inhibe la ARN polimerasa. Produce coloración de las secreciones (rojo-naranja) y hepatotoxicidad. Se usa junto a otros fármacos para tratar la tuberculosis y la lepra, y sola en la profilaxis de meningitis por meningococo y Haemophilus influenzae.

Pirazinamida

Profármaco que inhibe la síntesis del ácido micólico. Produce hepatotoxicidad; no debe usarse en embarazadas.

Etambutol

Inhibe la síntesis de la pared micobacteriana actuando sobre su pared en fase de crecimiento. Produce alteración visual y tiene efecto bacteriostático.

Estreptomicina

Ver aminoglucósidos.

Lepra

Rifampicina

Ver tuberculosis.

Dapsona

Produce hipersensibilidad. Se tratan con AINEs o corticoides, y con talidomida.

Clofazimina

Produce pigmentación de la piel, conjuntivitis y lesiones liquenoides orgánicas.