Quinolonas y Fluoroquinolonas: Clasificación, Mecanismo de Acción y Posología

Introducción e Historia de las Quinolonas

El ácido nalidíxico (1961) fue la primera quinolona utilizada en la práctica clínica. Hacia 1970 se introdujeron modificaciones químicas en el núcleo de la molécula 4-quinolona, dando origen a antibióticos de amplio espectro con mayor potencia.

Mecanismo de Acción

Son antimicrobianos bactericidas que actúan inhibiendo las enzimas topoisomerasas bacterianas esenciales para el enrollamiento y desenrollamiento del ADN durante los procesos de replicación, transcripción y reparación:

• Topoisomerasa II (ADN girasa): diana principal en bacterias Gram negativas.
• Topoisomerasa IV: diana primordial en bacterias Gram positivas.

Clasificación

• I Generación: Ácido nalidíxico, ácido pipemídico.
• II Generación: Norfloxacina.
• III Generación: Levofloxacina, gatifloxacina, ciprofloxacina, pefloxacina, ofloxacina, lomefloxacina.
• IV Generación: Moxifloxacina.

Farmacocinética

• Absorción y biodisponibilidad: Excelente absorción por vía oral con biodisponibilidad > 50%. Concentración sérica máxima (C_máx) de 2-7 mg/L.
• Distribución: Unión a proteínas plasmáticas del 20-40%; volumen de distribución (Vd) de 1,5-3 L/kg. Cuentan con buena penetración en pulmón, mucosa bronquial, riñón, próstata, hueso y vías urinarias, pero muestran escasa penetración al sistema nervioso central (SNC). Presentan concentraciones variables en el feto y la leche materna.
• Semivida (t_1/2): 1,5 a 14 horas.
• Efecto posantibiótico: Marcado contra gérmenes gramnegativos.
• Metabolismo: Principalmente hepático.
• Excreción:
  • Renal: Ofloxacina y levofloxacina.
  • No renal (biliar/fecal): Moxifloxacina.
  • Mixta (renal y hepática): Norfloxacina y ciprofloxacina.
• Contraindicaciones farmacocinéticas relativas: Contraindicadas generalmente en niños, adolescentes, periodo de lactancia y mujeres embarazadas (salvo situaciones de excepción bajo estricta indicación).

Interacciones Farmacológicas

• Cationes polivalentes (Ca, Al, Mg, Fe, Zn): Reducen la concentración sérica del antimicrobiano entre un 25% y 90% por formación de quelatos insolubles.
• Inhibición de CYP450: Las quinolonas incrementan los niveles séricos y efectos de teofilina, anticoagulantes orales (AO), cafeína y ciclosporina.
• Uso concomitante con AINEs: Incrementa de forma sinérgica el riesgo de convulsiones por inhibición competitiva del receptor GABA.

Espectro Antimicrobiano

• Sensibles: Bacterias gramnegativas, Pseudomonas aeruginosa, bacterias grampositivas y determinados anaerobios.
• Gramnegativos aerobios: Escherichia coli, Enterobacter, Proteus, Morganella.
• Grampositivos: Streptococcus pneumoniae resistente a penicilina (cubierto eficazmente por levofloxacina y moxifloxacina).
• Actividad baja o nula: Staphylococcus aureus meticilino-resistente (SAMR), Enterococcus resistente a vancomicina (VRE) y gramnegativos multirresistentes extremos.
• Mecanismos de resistencia: Alteración en las porinas de la membrana externa (impermeabilidad), sobreexpresión de bombas de expulsión activa y mutaciones mediadas por plásmidos o en el gen de la ADN girasa.

Indicaciones Terapéuticas

• Neumonía nosocomial.
• Artritis séptica y osteomielitis crónica.
• Exacerbaciones infecciosas en fibrosis quística.
• Infecciones causadas por bacterias gramnegativas multirresistentes.

Efectos Adversos

• Gastrointestinales (3-17%): Náuseas, vómitos, dolor abdominal, diarrea.
• SNC (1-10%): Vértigo, cefalea, ansiedad y crisis convulsivas.
• Musculoesqueléticos: Artropatía, tendinitis y rotura de tendones (principalmente tendón de Aquiles).
• Raros: Leucopenia, eosinofilia e incremento de transaminasas séricas.

Dosis y Vía de Administración

Ciprofloxacina

• Niños (uso selectivo): Vía oral: 7,5-15 mg/kg/día cada 12 horas. Vía endovenosa: 5-10 mg/kg/día cada 12 horas.
• Adultos: Vía oral: 250-500 mg cada 12 horas (o hasta 750 mg - 1 g cada 24 horas en fórmulas de liberación modificada). Vía endovenosa: 100-400 mg cada 12 horas.

Pefloxacina

• Adultos: Vía oral: 400 mg cada 12 horas.

Lomefloxacina

• Adultos: Vía oral: 400 mg cada 24 horas.

Moxifloxacina

• Adultos: Vía oral o endovenosa: 400 mg cada 24 horas por un periodo de hasta 14 días.

Levofloxacina

• Adultos: Vía oral o endovenosa: 500-750 mg cada 24 horas.

Norfloxacina

• Adultos: Vía oral: 400 mg cada 12 horas.

Ofloxacina

• Adultos: Vía oral: 200-400 mg cada 24 horas (o fraccionado cada 12 horas según indicación).

Presentaciones Comerciales

• Ciprofloxacina: Tabletas/comprimidos de 250, 500, 750 y 1000 mg; solución IV de 200 mg/100 ml y 400 mg/200 ml; gotas oftálmicas.
• Levofloxacina: Tabletas/comprimidos de 250, 500 y 750 mg; solución IV de 500 mg/100 ml y 750 mg/150 ml.
• Lomefloxacina: Tabletas de 400 mg.
• Moxifloxacina: Comprimidos de 400 mg; solución IV de 400 mg/250 ml.
• Norfloxacina: Tabletas de 400 mg.
• Ofloxacina: Tabletas de 200 y 400 mg.