Quimioterapia y Citostáticos: Tipos, Mecanismos de Acción y Efectos Adversos

Quimioterapia y citostáticos

1. Antineoplásicos que actúan sobre el ADN

Afectan a la integridad de las cadenas de ácidos nucleicos, especialmente el ADN, impidiendo la replicación normal. La toxicidad más común es hematológica y digestiva.

Clasificación

a) Fármacos antimetabolitos

• Análogos del ácido fólico: metotrexato.
• Análogos de bases pirimidínicas: azacitidina, citarabina, tegafur.
• Análogos de bases púricas: cladribina, fludarabina, nelarabina.

b) Agentes alquilantes

• Mostazas nitrogenadas: ciclofosfamida, melfalán, bendamustina.
• Nitrosoureas: carmustina, fotemustina.
• Etileniminas: tiotepa.
• Alquilsulfatos: busulfán.
• Triazenos: dacarbazina, temozolomida.
• Metales pesados: cisplatino, carboplatino, oxaliplatino.

Su toxicidad incluye mielosupresión y alopecia, toxicidad gonadal y toxicidad pulmonar.

Cisplatino

Se administra por vía intravenosa en suero fisiológico. Reacciones adversas: nefrotoxicidad, ototoxicidad, mielosupresión, náuseas y vómitos, desequilibrios electrolíticos y neuropatía periférica.

Carboplatino

Presenta nefrotoxicidad, ototoxicidad y emetogenicidad, pero con mayor mielotoxicidad.

Oxaliplatino

Presenta neurotoxicidad, es menos nefrotóxico que el cisplatino y menos mielotóxico que el carboplatino.

c) Productos naturales

• Antibióticos antracíclicos: daunorubicina, epirubicina, mitoxantrona. Su mecanismo de acción es múltiple: se intercala entre las bases del ADN, inhibe la topoisomerasa tipo II y origina radicales libres. Toxicidad: cardiotoxicidad (que obliga a monitorización cardiaca), alopecia, náuseas y vómitos, diarrea.
• Derivados de epipodofilotoxina: etopósido.
• Camptotecinas: topotecán.
• Ascidinas: trabectedina.

2. Antineoplásicos que actúan sobre la mitosis sin afectar al ADN

Interfieren en el proceso de división mitótica (tubulina).

• Alcaloides de la vinca: vinblastina, vincristina, vindesina, vinflunina. Producen mielodepresión y neurotoxicidad. Penetran en las células mediante un sistema transportador. Dentro de la célula interaccionan con la tubulina, provocando la despolimerización de la tubulina y la destrucción del huso celular, lo que provoca la dispersión de los cromosomas. El efecto antitumoral se produce por la detención de la mitosis en la metafase, con dispersión y desorganización del material cromosómico (especificidad de fase M). Reacciones adversas: íleo paralítico, náuseas y vómitos. La vincristina aumenta la neurotoxicidad periférica y disminuye la mielodepresión, mientras que la vinblastina, vindesina y vinorelbina aumentan la mielodepresión y disminuyen la neurotoxicidad.
• Taxanos: docetaxel, paclitaxel. Pueden producir reacciones de hipersensibilidad, por lo que se administran con premedicación (antihistamínicos H1 y H2, corticoides). Se fijan a los microtúbulos de la tubulina de modo reversible y en un lugar distinto al de los alcaloides de la vinca. Se estabilizan, interfiriendo sus funciones dinámicas, y se interrumpe el ciclo celular en las fases G2 y M, provocando la muerte celular. Reacciones adversas: mucositis, alopecia, neuropatía periférica, neutropenia y cardiotoxicidad.

3. Terapia hormonal

Cáncer de mama

1. Antiestrógenos: tamoxifeno, toremifeno. Aumentan el riesgo de cáncer de endometrio, accidente tromboembólico y cerebrovascular. Fulvestrant: antagonista del receptor estrogénico de alta afinidad.
2. Andrógenos: testosterona (cáncer de mama en hombres).
3. Estrógenos: dietilestilbestrol (concentraciones muy elevadas).
4. Progestágenos: medroxiprogesterona, megestrol.
5. Inhibidores selectivos de la aromatasa:
   • Esteroideos (inhibición irreversible): formestano.
   • No esteroideos (inhibición reversible): anastrozol, letrozol.
   • Aminoglutetimida: inhibe inespecíficamente la aromatasa y otras enzimas esteroidogénicas.

4. Leucemias y linfomas

Las leucemias son cánceres de tejidos que forman la sangre en el organismo, incluyendo la médula ósea y el sistema linfático. Los linfomas son tumores sólidos del sistema linfático o tumores hematológicos. Tratamiento: glucocorticoides.

5. Terapias biológicas: anticuerpos monoclonales e inhibidores de tirosina quinasa en oncología

• Hematología: rituximab, tositumomab, dasatinib, nilotinib.
• Cáncer de mama: lapatinib, pertuzumab, trastuzumab.
• Cáncer colorrectal: cetuximab, panitumumab, aflibercept, edrecolomab.
• Cáncer renal: sunitinib, pazopanib, sorafenib.
• Melanoma: vemurafenib, dabrafenib, trametinib, ipilimumab, nivolumab.
• Cáncer de pulmón: erlotinib, bevacizumab, crizotinib.
• Cáncer de cabeza y cuello: cetuximab.
• Sarcoma: pazopanib.

Interleucinas

Se obtienen mediante técnicas de ADN recombinante. Tienen propiedades inmunomoduladoras y elevada toxicidad. Están indicadas en el carcinoma de células renales metastásico que no responde a otros tratamientos.

Interferones

Mecanismo de acción: reaccionan con receptores de la membrana celular induciendo la expresión de genes y, por tanto, la síntesis de determinadas proteínas o la inhibición en otros casos.

Aplicaciones: antivirales, anticancerosos, esclerosis múltiple e infecciones por parásitos intracelulares. Existen 3 tipos: alfa, beta y gamma, obtenidos a partir de cultivos celulares o mediante técnicas de ADN recombinante. Se administran por vía intramuscular (IM) o subcutánea (SC).

Efectos adversos: hipertiroidismo o hipotiroidismo, síncope, edemas, arritmias, prurito, alopecia, náuseas y vómitos, diarrea, estreñimiento, dolor abdominal, trombopenia, leucopenia, anemia, somnolencia, cefalea, confusión, ansiedad, convulsiones, temblor, fiebre, escalofríos y pérdida de peso.

Estimulantes de colonias

Inducen la proliferación y diferenciación de células progenitoras de granulocitos y macrófagos. Se utilizan principalmente en la neutropenia por quimioterapia.

Vacunas antitumorales

• Vacuna BCG: preparado de microorganismos vivos atenuados que promueve una reacción inflamatoria local con infiltración histiocitaria y leucocitaria en la vejiga urinaria, eliminando o reduciendo las lesiones cancerosas superficiales de la vejiga. Se administra por vía intravesical.
• Vacuna frente a virus que producen cáncer: VPH.
• Vacuna frente al cáncer de próstata: refuerza el sistema inmunológico para que ataque las células cancerosas de la próstata en el cuerpo. Se usa en el cáncer de próstata avanzado que ya no responde a la terapia hormonal inicial, pero que causa pocos o ningún síntoma.
• Vacuna frente al melanoma: se produce un virus del herpes que ha sido alterado en el laboratorio para producir una citocina, la cual estimula el sistema inmunitario y puede causar síntomas similares a la gripe durante poco tiempo.