Fundamentos de Patología General: Mecanismos de Lesión y Respuesta Celular

Conceptos Fundamentales de Patología General

APG: Estudio de la reacción de las células o tejidos ante una lesión, centrándose en los mecanismos de respuesta que se generan.

• Lesión: Anomalías tisulares (a nivel de células y tejidos).
• Lesión celular: Interrumpe la homeostasis celular.
• 4 mecanismos bioquímicos: Depleción del ATP celular, permeabilización de las membranas celulares, interrupción de las vías metabólicas celulares y daño del ADN celular.
• Respuesta celular: Reversible e irreversible.
• Patogénesis (patogenia): Camino por el cual una enfermedad o lesión se desarrolla.
• Enfermedad: Culminación de defectos, anomalías, excesos, deficiencias y daños o heridas que ocurren a nivel celular y tisular que finalmente resulta en una disfunción clínicamente aparente.
• Pronóstico: Estimación del comportamiento futuro de una lesión, con respecto a su influencia sobre el organismo en su conjunto.
• Necropsia (Autopsia): Estudio del individuo muerto (examen postmortem) que permite la observación directa de los cambios o modificaciones acontecidas en las estructuras orgánicas del individuo.
• Tipos de diagnóstico: Clínico, diferencial, patológico clínico, morfológico o lesional, etiológico y de enfermedad.
• Pronóstico: Bueno, reservado y grave.

Alteraciones Celulares y Muerte Tisular

• Atrofia: Reducción de la masa que sufre un tejido u órgano, causada por la pérdida en el número de células de dicho tejido u órgano, o por reducción en el tamaño de sus células individuales.
• Hipoplasia: Desarrollo insuficiente de un órgano o tejido provocando que no desarrolle su tamaño normal.
• Tumefacción celular: Cambio más temprano y universal de la lesión no letal (reversible), consiste en la entrada de agua en la célula.
• Apoptosis: Muerte celular programada o suicidio celular. No genera inflamación.
• Necrosis: Conjunto de procesos que se desarrollan cuando células, que constituyen parte de un organismo vivo, mueren. Genera inflamación en el tejido adyacente.
• Fases del núcleo: Picnosis (núcleo se condensa y se hace pequeño), cariorrexis (fragmentación nuclear) y cariolisis (disolución o pérdida).
• Tipos de necrosis: Coagulativa, caseosa, licuefactiva, gangrenosa (húmeda, seca y gaseosa) y de la grasa.

Cambios Postmortem

• Rigor Mortis: Contracción de los músculos tras la muerte del individuo.
• Algor Mortis: Enfriamiento gradual del cadáver.
• Livor Mortis: Depósito de la sangre corporal en las zonas más declives del cadáver.
• Coagulación Postmortem: Se produce a las pocas horas de la muerte del individuo.
• Pseudomelanosis: Coloración azul-verdosa que afecta a los tejidos debido a la formación de sulfuro de hierro, se forma por la reacción del sulfuro de hidrógeno (putrefacción bacteriana) sobre el hierro obtenido de la hemoglobina tras la lisis eritrocitaria.
• Reblandecimiento: Consecuencia de la autolisis celular y del tejido conectivo.
• Autolisis Postmortem: Corresponde a la autolisis que se produce en las células tras su muerte somática.
• Distanasia: No permitir o facilitar que un animal muera cuando su organismo ha llegado al límite de sus posibilidades.

Acumulaciones Intracelulares y Depósitos

• Lipidosis (Esteatosis): Acumulación de triglicéridos y otros metabolismos lipídicos dentro de las células parenquimatosas. Se puede desarrollar (destacando) en los hepatocitos.
• Formación: 1. Llegada excesiva de ácidos grasos libres, 2. Disminución beta-oxidación por lesión mitocondrial, 3. Alteración en la síntesis de apoproteínas, 4. Fallo en la combinación de triglicéridos con apoproteínas, y 5. Fallo al liberar las lipoproteínas desde el hepatocito.
• Células en anillo de sello: Son hepatocitos, severamente afectados por una lipidosis hepática extrema, donde una vacuola de grasa gigante desplaza el núcleo a la periferia.
• Infiltración grasa: Incremento de lípidos almacenados a nivel del tejido adiposo.
• Cantidad de glucógeno en hígado: Hepatocitos de animales jóvenes en crecimiento, animales bien alimentados con dietas producidas comercialmente, que presentan alteraciones en el metabolismo de la glucosa o del glucógeno y que han recibido cantidades excesivas de corticoesteroides.
• Sustancia hialina: Sustancia vítrea (translúcida), homogénea, amorfa y eosinofílica.
• Extracelulares: Tinción rojo congo y microscopía electrónica de transmisión.
• Cuerpos de Russell: Acumulaciones intracelulares grandes, homogéneas y eosinófilas correspondientes a inmunoglobulinas dentro del retículo endoplasmático.
• Células de Mott: Células plasmáticas que contienen en su citoplasma cuerpos de Russell.
• Proteínas Bence Jones: Son inmunoglobulina de cadena ligera que son secretadas a la sangre y orina por células plasmáticas (LinfB).
• Gota: Depósito de cristales de urato sódico o uratos a nivel tisular.
• Tofo: Es un agregado de cristales que se depositan en tejidos auriculares y periarticulares provocando una respuesta inflamatoria crónica.
• Pseudogota: Presencia de depósito de cristales de pirofosfato cálcico.
• Calcificación metastásica: Depósitos de sales de calcio que ocurren sobre tejidos sanos o normales, provocados generalmente por un estado de hipercalcemia.
• Calcificación metastásica en riñón: Precipitados de calcio en el tejido renal producidos por hipercalcemia, afectando tubos renales en casos como fallo renal, toxicidad por vitamina D o exceso de hormona paratiroidea.
• Osificación ectópica: Proceso que cursa con la producción de hueso en una localización anómala.
• Metaplasia ósea: Hueso ectópico, donde se forma tejido óseo a partir de otro tipo de tejido conectivo.
• Pneumoconiosis (antracosis): Inhalación y depósito pulmonar de cualquier polvo mineral. La antracosis (polvo de carbón).

Pigmentos y Alteraciones Metabólicas

• Lipocromo: Pigmento de origen vegetal y soluble solvente para grasas.
• Déficit de cobre: Provoca la decoloración del pelo o la lana, ya que el cobre es un elemento esencial para el funcionamiento de la enzima tirosinasa en la producción de melanina.
• Albinismo: Ausencia total de melanina en un individuo debido a un defecto genético en la enzima tirosinasa.
• Lipofuscina (pigmento de la edad): Pigmento acumulado en células postmitóticas, requiriendo de tiempo para su acumulación. En neuronas y cél. musculares. Indicador de la edad del individuo.
• Ceroide: Pigmento patológico a menudo vinculado con deficiencia en vit E.
• Melanina: Pigmento normal endógeno que si se deposita extensamente de nacimiento constituye una "melanosis congénita".
• Hemosiderina: Pigmento derivado de la hemoglobina del hierro, tiene forma globular amarillo-dorada y se tiñe con Azul de Prusia.
• Hematoidina: Deriva de la hemoglobina pero carece de hierro, y se observa microscópicamente de forma cristalina con luz polarizada y color rojo-anaranjado.
• Carotenoides en el caballo: El tejido graso pierde su color porque estos pigmentos liposolubles desaparecen al entrar en contacto con los solventes orgánicos empleados en el procesamiento de la muestra.

Trastornos Hemodinámicos

• Hiperemia: Proceso activo que provoca la ingurgitación, repleción o plétora del lecho vascular mediado por las arteriolas. Demasiada sangre.
• Congestión: Proceso pasivo en donde se aprecia ingurgitación venosa.
• Hiperemia local activa aguda: Ingurgitación del lecho vascular causada por un incremento rápido del flujo arterial en un área determinada. Su manifestación más característica es la inflamación, dándole al tejido un color rojo brillante.
• Hiperemia local pasiva aguda: Tras una obstrucción local drenaje venoso se produce una ingurgitación de los vasos del área drenada por el vaso o vasos obstructivos. No se detecta pulso, dándole al tejido un color rojo oscuro.
• Fallo cardiaco congestivo: Es un proceso de hiperemia pasiva generalizada crónica originado por un problema cardíaco, siendo la causa más habitual una alteración a nivel valvular.
• Lesión en válvula pulmonar: Estenosis de la válvula A. pulmonar, insuficiente vaciamiento de VD, retrocede parte de la sangre a la AD y hacia el sistema de vena cava, el órgano primario afectado es el hígado.
• Insuficiencia en válvula tricúspide o AV derecha: Retroceso de la sangre a la AD en la contracción de VD, retroceso al sistema de vena cava, H.P. primaria en hígado.
• Estenosis de la válvula aórtica: En la contracción del VI parte de la sangre retrocede a la AI, retroceso al pulmón por venas pulmonares, H.P.C. primaria en los pulmones.
• Insuficiencia de la válvula mitral o AV izquierda: En la contracción del VI parte de la sangre pasa a la AI, a las venas pulmonares y al pulmón, H.P.C. y edema en los pulmones.
• Células del fallo cardiaco: Macrófagos alveolares llenos de hemosiderina. Se ve en la Hiperemia Pasiva C en pulmones.
• Hígado en nuez moscada: Apariencia típica del hígado cuando sufre una HPC en hígado.

Hemorragia, Trombosis e Infarto

• Tipos de hemorragia: Por rexis (sangre sale de un vaso o del corazón por una grieta o rotura), por diapédesis (defecto vascular es muy pequeño o es consecuencia de un proceso de hiperemia o inflamación), Hematoma (sangre se acumula en tejidos o en espacios tisulares provocando la formación de un acúmulo de sangre o un coágulo de aspecto tridimensional), Epistaxis (eliminación de sangre de la nariz por los orificios nasales).
• Trombosis: Masa sólida (trombo) dentro de los vasos o el corazón. Trombo presenta un punto de unión a la pared vascular.
• Embolismo: Trombo se rompe, y las masas que se constituyen (émbolo) navegan por la circulación hasta alojarse en un sitio distante al punto donde se formó.
• Coágulos en grasa de pollo: Coágulo postmortem que se constituyen por coagulación del plasma que se obtiene tras la sedimentación rápida de los eritrocitos. No presenta ningún punto de unión.
• Triada de Virchow: Daño vascular y endotelial, cambios hemodinámicos e hipercoagulabilidad.
• Tapón plaquetario: Plaquetas contactan con el área lesionada, se extienden en ella y se adhieren a esta zona.
• Adhesión: Capacidad de unión de las plaquetas para unirse a superficies que no son plaquetas.
• Agregación plaquetaria: Capacidad de adhesión de las plaquetas entre sí.
• Líneas de Zahn: Capas concéntricas en trombos arteriales formadas por la alternancia de bandas pálidas (fibrina y plaquetas) y bandas oscuras (eritrocitos). Trombo arterial.
• Evolución del trombo: Abundante circulación colateral (no desarrollan signos clínicos), escasa circulación colateral (si desarrollan).
• Fibrinólisis: Enzima responsable de degradar los coágulos de fibrina es la Plasmina. Ésta se forma a partir de su precursor inactivo, el Plasminógeno, mediante la acción de sustancias activadoras del plasminógeno.
• Tromboembolismo: Ocurre cuando un émbolo obstruye un vaso, se adhiere a la pared y continúa propagándose, haciendo imposible distinguir si la masa final era un trombo primario o un émbolo que se detuvo allí.
• Infarto: Área localizada de necrosis isquémica en un tejido o en un órgano.
• Imagen: Suelen tener forma de cuña apuntando hacia la oclusión. El infarto venoso se caracteriza por su aspecto hemorrágico, mientras que el arterial tiene una apariencia variable conforme pasa el tiempo. Inicialmente son hemorrágicos y posteriormente se vuelven pálidos por la necrosis por coagulación desarrollada.
• Riñón vs. Pulmón (infartos): El riñón sufre más infartos porque tiene un suministro sanguíneo limitado a un único vaso sin buenas colaterales (arterias finales funcionales). El pulmón, en cambio, tiene un suministro sanguíneo doble (arteria pulmonar y arteria bronquial) que lo protege más frente a la isquemia.

Edema y Shock

• Mecanismos del edema: Disminución de la presión coloidosmótica del plasma, incremento de la presión hidrostática sanguínea, obstrucción linfática e incremento de la permeabilidad vascular.
• Equilibrio de Starling: Relación de fuerzas a nivel capilar que describe el balance entre la presión de filtración (que empuja el líquido fuera del vaso hacia el tejido) y la presión de absorción (que empuja el líquido de vuelta al vaso).
• Lesión hepática, hipoalbuminemia y edema: Una lesión hepática grave causa que el hígado no sintetice suficiente albúmina, lo que provoca hipoalbuminemia en sangre. Esta falta de proteínas reduce la presión coloidosmótica del plasma, alterando el equilibrio de Starling al impedir la absorción de líquidos, lo que genera un edema hepático (extravasación de agua).
• Shock hipovolémico: Es una alteración circulatoria provocada por la reducción del volumen de sangre circulante, ya sea por una extensa hemorragia o por pérdida masiva de fluidos (vómitos, diarreas o quemaduras).