Fisiopatología de la Inflamación, Reparación Tisular y Fundamentos del Sistema Inmunitario

1. Respuesta Inflamatoria

Inflamación Aguda

La inflamación aguda es una respuesta defensiva inmediata causada por infecciones, necrosis tisular y factores de origen inmunitario.

Mediadores Químicos de la Inflamación

• De origen celular: Histamina, serotonina, derivados del ácido araquidónico, factor activador de plaquetas (PAF), óxido nítrico, radicales libres de oxígeno (RLO) y citocinas (como el TNF y quimiocinas).
• De origen plasmático:
  • Sistema del complemento: Interviene en la inflamación, fagocitosis y lisis celular.
  • Sistema de coagulación: Conjunto de proteínas que forman fibrina, la cual precipita dando lugar a la formación de coágulos.
  • Sistema de cininas: Destaca la bradicinina, la cual aumenta la permeabilidad vascular y provoca dolor.

Modificaciones Morfológicas

• En vasos sanguíneos: Se produce un aumento tanto del flujo y del calibre vascular como de la permeabilidad.
• En leucocitos:
  • Reclutamiento: Salida de leucocitos desde los vasos sanguíneos hacia el tejido conjuntivo.
  • Diapédesis: Paso de los leucocitos a través de los espacios interendoteliales atravesando la membrana basal.
  • Quimiotaxis: Movimiento celular orientado químicamente. En la cinética leucocitaria, primero acuden los neutrófilos y posteriormente los monocitos.

Activación de la Respuesta y Manifestaciones Clínicas

La activación de la respuesta comprende el reconocimiento de microorganismos y tejidos desvitalizados o muertos mediante receptores celulares, procediendo a la eliminación de los agentes lesivos cuando los leucocitos se unen a dichos receptores e inducen respuestas como la fagocitosis.

Las manifestaciones clínicas generales incluyen:

• Fiebre.
• Variaciones en los parámetros sanguíneos: elevación de proteínas de fase aguda (proteínas plasmáticas sintetizadas en el hígado), elevación de la velocidad de sedimentación globular (VSG) y leucocitosis (incremento del número de leucocitos en sangre).

Evolución de la Inflamación Aguda

El proceso agudo puede derivar en tres vías: resolución completa, cicatrización y sustitución por tejido conjuntivo, o progresión hacia una inflamación crónica.

Inflamación Crónica

Proceso de duración prolongada causado por infecciones persistentes, enfermedades inmunitarias y exposición prolongada a agentes tóxicos.

Inflamación Granulomatosa

• Granulomas inmunitarios: Los macrófagos fagocitan microorganismos, procesan sus proteínas y las presentan a los linfocitos T, transformándose posteriormente en células epitelioides.
• Granulomas de cuerpo extraño: Se generan alrededor de materiales exógenos que no inducen una respuesta inmunitaria adaptativa, tales como suturas quirúrgicas o talco.

2. Reparación del Daño Tisular

Proliferación Celular

• Tejidos lábiles: Células que proliferan continuamente dividiéndose para sustituir a aquellas que son destruidas.
• Tejidos quiescentes (estables): Células que en condiciones basales permanecen en reposo pero retienen la capacidad de dividirse en respuesta a estímulos específicos.
• Tejidos permanentes: Células diferenciadas terminalmente que se encuentran en fase G₀ y no experimentan mitosis.

Fibrosis y Cicatrización

• Fibrosis: Desarrollo excesivo de tejido conectivo fibroso dentro de un órgano o tejido como resultado de un proceso reparativo tras un daño tisular continuo.
• Cicatrización: Reparación de los tejidos lesionados mediante el depósito de tejido conjuntivo organizado, manifestándose comúnmente en la piel o en las mucosas.

3. Inmunidad Específica o Adquirida

Se define antígeno (Ag) como cualquier sustancia exógena o endógena capaz de inducir una respuesta inmunitaria adaptativa, estimulando la diferenciación linfocitaria y la producción de anticuerpos.

Respuesta Humoral: Inmunoglobulinas (Ig) o Anticuerpos (Ac)

• IgM: Macroglobulina que forma un pentámero constituido por 5 monómeros. Aparece precozmente durante la infección (entre los 7 y 10 días tras el contacto) e indica infección reciente o activa.
• IgG: Proporciona resistencia a largo plazo. Es la única inmunoglobulina que atraviesa la placenta y se secreta en la leche materna confiriendo inmunidad pasiva al recién nacido. Aparece más tardíamente, persiste durante períodos prolongados o indefinidos y denota contacto previo con el antígeno o infección crónica.
• IgA: Se clasifica en sérica (presente en el suero) y secretora (predomina en secreciones corporales y mucosas, confiere protección pasiva al neonato e interviene ante parásitos o microorganismos patógenos).
• IgE: Presente en piel y mucosas; está implicada patológicamente en reacciones de alergia y fisiológicamente en la protección frente a parásitos metazoos.
• IgD: Se expresa desde las primeras etapas del desarrollo ontogénico anclada en la membrana de los linfocitos B vírgenes.

Reacciones Antígeno-Anticuerpo (Ag-Ac)

• Precipitación: Los antígenos solubles interactúan con los anticuerpos formando agregados insolubles que precipitan.
• Aglutinación: Cada anticuerpo multivalente se une a antígenos particulados conformando un entramado reticular que neutraliza la movilidad o capacidad biológica de los antígenos.
• Neutralización: El anticuerpo bloquea directamente los sitios activos de toxinas o receptores virales, neutralizando su toxicidad e infectividad.
• Opsonización: Los anticuerpos recubren la superficie del antígeno marcándolo para facilitar el reconocimiento y la ingestión por parte de células fagocitarias, las cuales fagocitan el complejo y presentan los determinantes antigénicos a los linfocitos T.

Presentación de Antígenos

Las células que procesan antígenos exponen fragmentos peptídicos unidos a moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (CMH), elemento proteico propio y diferencial de cada individuo, permitiendo la activación de los linfocitos específicos.

Respuesta Celular

• Linfocitos T citotóxicos (CTL): Destruyen activamente células infectadas o anómalas que presentan antígenos intracelulares.
• Linfocitos T colaboradores (Helper):
  • Th1: Activan macrófagos y sintetizan interferón.
  • Th2: Estimulan la proliferación y diferenciación de linfocitos B mediante la síntesis de interleucinas.
• Linfocitos T de memoria: Permiten una respuesta acelerada y eficaz ante reinfecciones por el mismo microorganismo.
• Linfocitos T reguladores: Suprimen y modulan las reacciones inmunitarias una vez superado el proceso infeccioso para evitar autoinmunidad y daño colateral.

Tipos de Inmunización

• Inmunización activa:
  • Espontánea o natural: Adquirida tras la exposición directa a un patógeno infeccioso.
  • Artificial: Mediada por la administración de vacunas (vivas atenuadas, inactivadas, toxoides, polisacáridos capsulares, subunidades virales, vacunas sintéticas, vacunas basadas en vectores recombinantes o vacunas con ADN).
• Inmunización pasiva:
  • Espontánea o maternal: Transferencia transplacentaria de anticuerpos y mediante la lactancia materna.
  • Artificial: Administración parenteral de sueros inmunes o inmunoglobulinas purificadas.

4. Inmunorregulación: Citocinas

Las citocinas actúan como moléculas mensajeras intercelulares esenciales en la modulación del sistema inmune:

• Funciones: Activación de mecanismos inmunitarios innatos y específicos (activan fagocitos, células NK y eosinófilos; estimulan la síntesis hepática de reactantes de fase aguda); activación y diferenciación terminal de linfocitos B; mediación de la respuesta celular específica; orquestación de la respuesta inflamatoria; control de la hematopoyesis en la médula ósea y apoyo a los procesos de reparación y curación de heridas.
• Familias moleculares principales: Familia de citocinas hematopoyéticas, familia de los interferones (fundamental en la respuesta inespecífica antiviral), superfamilia de las inmunoglobulinas y la familia del factor de necrosis tumoral (TNF, en especial TNF-α).

5. Anatomía del Sistema Inmunitario

Órganos Linfoides Primarios

Son los microambientes especializados donde se generan y diferencian los leucocitos:

• Médula ósea: Localizada en la epífisis de los huesos largos y el interior de huesos planos; en ella se originan y diferencian los linajes sanguíneos a partir de células madre pluripotenciales indiferenciadas.
• Timo: Órgano cervicotorácico situado en la región media del mediastino anterior. Estructuralmente compuesto por cápsula externa, corteza y médula. En su estroma se localizan células epiteliales y timocitos, y produce hormonas peptídicas esenciales tales como timulina, timopoyetina y timosina para la maduración de linfocitos T.

Órganos Linfoides Secundarios

• Bazo: Víscera situada en el hipocondrio izquierdo (región celíaca junto al duodeno y páncreas, con relaciones vasculares a través del sistema esplenoportal). Actúa filtrando la sangre y respondiendo inmunitariamente frente a antígenos circulantes. Posee morfología y volumen aproximados al de un puño cerrado, coloración rojo-púrpura, consistencia blanda y alta friabilidad. Dispone de una cara convexa (parietal) en íntimo contacto con el diafragma y una cara visceral en relación con el riñón izquierdo. Histológicamente comprende:
  • Pulpa blanca: Formada por corpúsculos de Malpighi, distribuyendo linfocitos T en la periferia perivascular y linfocitos B en el centro germinal.
  • Pulpa roja: Integrada por sinusoides vasculares venosos y una densa red reticular de sostén.
  • Funciones esplénicas: Producción de anticuerpos humorales, hemocateresis (destrucción y reciclaje de elementos formes envejecidos o defectuosos) y reserva de plaquetas. Puede ser extirpado sin comprometer la vida inmediata, al no ser un órgano vital.
• Ganglios linfáticos: Estructuras arriñonadas interconectadas que drenan y filtran el líquido del espacio intersticial (linfa). La linfa purificada de antígenos abandona el nódulo y retorna al torrente circulatorio mediante vasos linfáticos eferentes. Están encapsulados por tejido conectivo que proyecta trabéculas internas hacia su parénquima, dividiéndose en corteza (con folículos primarios y secundarios), paracorteza y médula.

6. Patología del Sistema Inmunitario

Las alteraciones inmunológicas se dividen fundamentalmente en enfermedades por defecto (inmunodeficiencias primarias y secundarias), patologías por exceso (hipersensibilidad y autoinmunidad) y neoplasias (tumores hematológicos e inmunológicos).

Inmunodeficiencias

• Inmunodeficiencias primarias: De base genética y hereditaria, provocan anomalías morfológicas o funcionales afectando a linfocitos T, B, células NK, elementos del sistema fagocítico o proteínas del complemento. El cuadro clínico y el tratamiento varían en función de la vía molecular alterada.
• Inmunodeficiencias secundarias: De carácter adquirido y etiología multifactorial (como desnutrición, fármacos inmunosupresores, neoplasias o infecciones virales como el VIH), determinando cuadros patológicos y abordajes terapéuticos dependientes de la condición basal causante.

Reacciones de Hipersensibilidad

• Hipersensibilidad Tipo I (Inmediata): Mediada por la síntesis aberrante de IgE ante alérgenos, cursando con una fase de sensibilización previa y una subsiguiente fase de activación y desencadenamiento degranulativo. Libera mediadores como histamina, serotonina y heparina, pudiendo expresarse como reacciones clínicas locales (rinitis, asma) o generalizadas (anafilaxia).
• Hipersensibilidad Tipo II (Citotóxica dependiente de anticuerpos): Mediada por anticuerpos IgG o IgM dirigidos contra antígenos fijados a membranas celulares (intrínsecos o extrínsecos), ocasionando la muerte celular directa mediante lisis dependiente de complemento o citotoxicidad mediada por células.
• Hipersensibilidad Tipo III (Por inmunocomplejos): Formación masiva de agregados antígeno-anticuerpo solubles (IgG, IgM) que precipitan y se depositan de manera patológica en las paredes vasculares y tejidos diana, desencadenando vasculitis y daño inflamatorio local.
• Hipersensibilidad Tipo IV (Celular o retardada): Proceso mediado primordialmente por células (linfocitos T citotóxicos y linfocitos Th cooperadores) sin participación directa de anticuerpos circulantes. Es la responsable de la formación de granulomas de base inmunitaria y de cuadros clínicos como la dermatitis de contacto.