Farmacología Básica: Vías de Administración, Farmacocinética y Farmacodinamia

Farmacología: conceptos fundamentales

Fármaco

Un fármaco es toda sustancia capaz de modificar las funciones biológicas del organismo.

Uso irracional de medicamentos

Incluye las siguientes situaciones:

• Polifarmacia
• Uso inadecuado de antibióticos (ATB)
• Falla en la prescripción
• Automedicación

Excipientes

Los principios activos requieren excipientes que los protejan y permitan su correcta administración.

Vías de administración

• Colirios: medicamentos en gotas de administración ocular.
• Intravenosa: no hay absorción, actúa de forma directa en la circulación.
• Subcutánea: con absorción.
• Intradérmica: debe atravesar todas las barreras de la piel.
• Intramuscular: absorción muy rápida.
• Sublingual: efecto sistémico.

Factores que influyen en la absorción

• Tamaño y forma molecular
• Grado de ionización
• Liposolubilidad

Ionización: un fármaco ionizado no podrá atravesar las membranas biológicas.

Biodisponibilidad

Es la cantidad y la velocidad con las que el fármaco alcanza la circulación sistémica.

Distribución

La concentración disminuye en el plasma y aumenta en los tejidos. Depende de:

• Volumen en el que se distribuye el fármaco
• Unión a proteínas plasmáticas
• Afinidad por los tejidos

Equilibrio: unión fármaco + albúmina.

Metabolismo

• Fase 1
• Fase 2

Inducción e inhibición enzimática

• Inducción: aumento de la actividad de las enzimas.
• Inhibición: bloqueo del sitio activo de la enzima.

Principales interacciones CYP450

Farmacodinamia

Agonistas

Son fármacos que se unen al receptor y forman el complejo fármaco-receptor (F+R), generando un efecto biológico.

Receptores acoplados a proteína G

Secuencia de eventos:

1. Unión del ligando al receptor.
2. Cambio conformacional del receptor.
3. La subunidad alfa se desactiva: intercambio de GDP por GTP.

• Gs: activa la adenilato ciclasa (AC), que produce AMP cíclico (AMPc).
• Gq: activa la fosfolipasa C, que produce IP3 y fosforila proteínas.

Reacciones adversas y factores relacionados

Las causas de efectos adversos se pueden agrupar según el mnemotécnico:

• C: tiempo y dosis
• D: retardadas
• E: reacción por retiro
• F: falta de eficacia
• G: genéticas

Dosis

• Dosis subterapéuticas
• Rango terapéutico
• Altas dosis

Tiempo

• Periodo prolongado
• Primera dosis
• Al terminar el tratamiento

Susceptibilidad

Depende de: genética, edad, sexo, estado fisiológico y estado patológico.

Clasificación de las reacciones de hipersensibilidad

• Tipo I (inmediata): mediada por IgE, produce broncoespasmo.
• Tipo II (no inmediata): mediada por IgG, produce hemólisis y trombocitopenia.
• Tipo III: complejos antígeno-anticuerpo, produce necrosis tisular.
• Tipo IV (retardada): síndrome de Stevens-Johnson y alergia generalizada.

Farmacología del sistema colinérgico y adrenérgico

Agonistas muscarínicos

Acción directa

Activan directamente el receptor.

• Betanecol: retención urinaria (RM, VU, GI), carbacol (RN y RM, CV, GF, VU), glaucoma.
• Pilocarpina: BHE, aumenta la salivación y la secreción.

Acción indirecta

Aumentan la vía colinérgica sin activar receptores directamente, al inhibir la acetilcolinesterasa (AChE).

• Edrofonio: diagnóstico de miastenia gravis.
• Neostigmina: miastenia gravis crónica.
• Piridostigmina: duración de 3 a 6 horas.
• Donepezilo: Alzheimer.

Antagonistas muscarínicos

• Atropina: midriasis, inhibe la salivación y la secreción.
• Escopolamina: mareos, atraviesa la BHE.
• Pirenzepina: reflujo.
• Ipratropio: EPOC y asma.
• Oxibutinina: bloquea los receptores M3 de la vejiga.

Reacciones adversas (RAM)

Visión borrosa, confusión, midriasis, constipación y retención urinaria.

Agonistas adrenérgicos

Efectos adversos frecuentes: arritmias, dolor de cabeza, hiperactividad, insomnio, náuseas y temblores.

• Epinefrina: aumenta la contracción muscular y la glucemia (GC). Actúa sobre β2 (vasodilatación) y α1 (vasoconstricción).
• Norepinefrina: actúa sobre β1, aumenta la presión sistólica (S) y diastólica (D) y la contracción.
• Efedrina: broncodilatador, midriático y vasoconstrictor de la mucosa.
• Fenilefrina: descongestionante.
• Clonidina: α2, bradicardia, boca seca y sedación.
• Metildopa: α2, antihipertensivo.
• Isoproterenol: broncodilatador.
• Anfetamina: liberación de aminas biogénicas α y β.
• Metanfetamina: liberación de aminas biogénicas.
• Metilfenidato: análogo de las anfetaminas.

Antagonistas alfa

• Fenoxibenzamina: bloquea α1 y α2, produce taquicardia.
• Prazosina: antihipertensivo.
• Tamsulosina: antagonista α1A, indicado en la hiperplasia prostática benigna.

Antagonistas beta

Bloquean los cronotropismos y los inotropismos.

• Propranolol, nadolol, timolol: bloquean β1 y β2.
• Labetalol y carvedilol: bloquean α1 y provocan vasodilatación.
• Labetalol: bloquea β1, aumenta la frecuencia cardíaca (FC) y puede causar daño hepático.
• Pindolol: hipertensión arterial (HTA).
• Esmolol: agonista β1, solo en emergencias, duración de 3 a 4 minutos.
• Metoprolol y atenolol: acción intermedia, duración de 4 a 9 horas.