Farmacología de Antimicóticos Sistémicos: Anfotericina B, Caspofungina y Fluconazol

Antimicóticos Sistémicos: Farmacología Clínica

Anfotericina B

Presenta resistencia baja, se utiliza en micosis sistémicas, vía endovenosa, intratecal e intraarticular. Uso parenteral.

Mecanismo de acción

Causa rotura en la integridad de la membrana celular de los hongos, al interactuar con los esteroles de la membrana celular.

Espectro antimicrobiano

• Histoplasma capsulatum
• Candida albicans
• Otras especies de Candida
• Aspergillus fumigatus

Absorción, distribución, metabolismo y eliminación

Poca absorción vía oral (VO), principalmente endovenosa (EV). Su penetración a líquidos corporales es deficiente, con poca difusión al LCR. Vida media de 20-24 h. Excreción renal. Se debe diluir en solución glucosada al 5%, NUNCA EN SOLUCIÓN FISIOLÓGICA. Deben realizarse pruebas de función renal cada 7 días.

Vía de administración y dosis

• Primera dosis: 1 mg/kg por 30-60 minutos; si tolera, se le indica: 0,25 mg/kg por goteo lento por 6 horas cada 24 horas.
• Segundo día: 0,5 mg/kg/día.
• Tercer día: 0,75 mg/kg/día.
• Cuarto día: 1 mg/kg/día.

Indicaciones terapéuticas

Infecciones por Candida, histoplasmosis, blastomicosis, coccidiomicosis y criptococosis.

Toxicidad

Cefalea, vómito y náuseas, fiebre, dolores, nefrotoxicidad, anemia, neurotoxicidad, dolores óseos y musculares, y hepatotoxicidad infrecuente.

Presentación

Frasco ampolla de 50 mg. El tratamiento puede iniciar con una dosis diaria de 3-4 mg/kg según las necesidades. Niños: iniciar con 0,25 mg/kg a lo largo de 6 horas; si no produce reacción, administrar dosis completa. La dosis de mantenimiento más utilizada es de 0,5 mg/kg/día.

Caspofungina

Mecanismo de acción

Altera la estructura de la pared celular del hongo mediante la inhibición de la síntesis de beta-1,3-D-glucano (componente esencial de la pared del hongo), lo que causa inestabilidad osmótica y destrucción de la pared celular.

Espectro

Candida, Aspergillus y formas quísticas de Pneumocystis carinii.

Farmacocinética

Administración vía endovenosa, unión a proteínas del 97%, vida media de 9-10 h, metabolismo hepático, excreción del 43% por orina y 34% por heces. NO SE USA EN NIÑOS.

Vía de administración y dosis

Primer día 70 mg, luego 50 mg/día en infusión de 1 hora.

Indicaciones terapéuticas

Aspergilosis invasiva que no responde al tratamiento convencional.

Toxicidad

Hepatotoxicidad, alteraciones hematológicas, afección del estado general, trastornos digestivos, flebitis, cefalea y temblor.

Presentación

Cancidas, frasco ampolla de 70 mg y 50 mg.

Fluconazol

Es un imidazol N-sustituido, con excelente difusión por los tejidos, buena penetración en el sistema nervioso central (SNC), administración oral y parenteral, y baja toxicidad.

Mecanismo de acción

Inhibe la síntesis del ergosterol.

Espectro antimicótico

Candida albicans, mala respuesta a otras Candida, Cryptococcus neoformans, Coccidioides immitis y Sporothrix schenckii.

Absorción, distribución, metabolismo y eliminación

Absorción por vía oral, baja unión a proteínas (11%), penetra al SNC hasta un 70% cuando las meninges son normales y de un 80-85% cuando están inflamadas, distribución en los tejidos del 90%, excreción renal, vida media de 28-30 horas.

Vía de administración y dosis

Dosis de 3-6 mg/kg; en infecciones severas 10-12 mg/kg, vía oral (VO) o endovenosa (EV) cada 12, 24, 48 o 72 horas.

Indicaciones terapéuticas

Candidiasis localizada o sistémica, criptococosis y onicomicosis por Candida.

Toxicidad

Náuseas y vómito, elevación de transaminasas y exantema.

Presentación

Diflucan: cápsulas de 50 mg, 100 mg, 150 mg y 200 mg. Frasco ampolla: 100 mg y 200 mg.