Farmacología de Antihipertensivos Centrales: Alfa-Metildopa y Clonidina

Alfa-Metildopa

Interacciones Medicamentosas

• Farmacocinéticas: Los inductores enzimáticos reducen la vida media (t_1/2) de la alfa-metildopa. Las fenotiazinas reducen el efecto antihipertensivo de la alfa-metildopa.
• Farmacodinámicas:
  • Los antidepresivos tricíclicos y los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) reducen su eficacia antihipertensiva.
  • La alfa-metildopa incrementa el riesgo de toxicidad por litio y alopurinol.
  • Los diuréticos potencian el efecto antihipertensivo y disminuyen el fenómeno de pseudotolerancia.

Contraindicaciones

• Hepatopatía activa.
• Enfermedad de Parkinson.
• Hipersensibilidad conocida a la droga.

Clonidina

Es una imidazolina con acción agonista parcial alfa-2 (α₂) adrenérgica central. Disminuye las descargas simpáticas al vincularse a los receptores α₂ presinápticos inhibidores presentes en las varicosidades simpáticas, produciendo una disminución en la secreción de noradrenalina (NA). A dosis elevadas puede provocar hipertensión arterial transitoria por estímulo directo sobre los receptores α₁ periféricos. El efecto antihipertensivo de la clonidina no solo depende de su acción agonista α₂, sino que su acción terapéutica también se vincula con la unión de la molécula a receptores imidazólicos.

Farmacodinamia

• Presión arterial: Disminuye la presión arterial (PA) al reducir el gasto cardíaco (GC) y la resistencia vascular periférica (RVP).
• Efectos ortostáticos: No suele generar hipotensión ortostática marcada.
• Función renal: No afecta el flujo sanguíneo renal (FSR).
• Tolerancia: Puede presentar fenómeno de pseudotolerancia, el cual mejora notablemente con la administración conjunta de diuréticos.
• Perfil metabólico y endocrino: No altera el perfil lipídico; aumenta los niveles plasmáticos de somatotrofina (hormona del crecimiento).
• Sistema nervioso central: Activa receptores cerebrales de los opiáceos.

Farmacocinética

• Absorción: Excelente absorción por vía oral con una biodisponibilidad (BD) del 80%.
• Efecto máximo: Se alcanza entre 1 y 3 horas tras la toma.
• Distribución: Unión a proteínas plasmáticas del 40%; atraviesa con facilidad la barrera hematoencefálica (BHE) y la barrera hematoplacentaria.
• Metabolismo y excreción: 50% presenta metabolismo hepático y el 50% restante se elimina por vía renal sin modificaciones.
• Vida media de eliminación (t_1/2): De 12 a 16 horas.

Reacciones Adversas

• Sedación y sequedad: Sedación notable y sequedad de piel y mucosas (observada en casi la mitad de los pacientes tratados).
• Efectos cardiovasculares: Bradicardia sinusal por estímulo del sistema parasimpático central.
• Síndrome de supresión (efecto rebote): Cuadro frecuente y potencialmente grave en pacientes medicados concomitantemente con betabloqueantes (β-bloqueantes) que suspenden bruscamente la clonidina, ya que el tono vasoconstrictor adrenérgico exacerbado no cuenta con el mecanismo compensador mediado por receptores β₂ periféricos libres.

Interacciones

Presenta un perfil de interacciones similar al descrito para la alfa-metildopa.

Indicaciones Terapéuticas

• Crisis hipertensivas.
• Hipertensión postoperatoria.
• Hipertensión resistente o refractaria.
• Neuropatía diabética autonómica.
• Tratamiento de adicciones (desintoxicación y síndrome de abstinencia).
• Glaucoma.
• Profilaxis de la migraña.
• Trastorno por déficit de atención e hiperactividad (TDAH).
• Hipotensión ortostática por disautonomía.
• Síndrome de piernas inquietas.
• Sofocaciones y síntomas vasomotores de la menopausia.
• Colitis ulcerosa.

Contraindicaciones

• Accidente cerebrovascular (ACV).
• Arritmias graves, enfermedad del nodo sinusal o trastornos severos de la conducción cardíaca.
• Hipersensibilidad al principio activo o a sus excipientes.
• Insuficiencia hepática.
• Insuficiencia renal.
• Embarazo y lactancia.
• Enfermedad de Parkinson.
• Tratamiento concomitante con betabloqueantes (β-bloqueantes) sin monitoreo estricto.