Coagulación Sanguínea: Proceso, Vías y Factores Clave

La coagulación es un cambio de estado físico de la sangre por la transformación de una proteína soluble, el fibrinógeno, en un gel sólido, la fibrina. La secuencia empieza con la lesión y sigue con la formación, primero de la trombina y después de la fibrina. El concepto “cascada de coagulación” surge por el encadenamiento de una serie de reacciones enzimáticas de manera lineal. Aunque este concepto sigue siendo válido en la actualidad, la coagulación es un sistema complejo de interacciones y reacciones enzimáticas, equilibradas con sistemas de control mutuo. En la activación de la coagulación intervienen proteínas plasmáticas denominadas factores de coagulación, plaquetas, factores de origen tisular, estructuras vasculares e iones calcio.

Vía Intrínseca

La activación de esta vía se produce por la unión de cuatro proteínas: el F XII, el F XI, la precalicreína y el quininógeno de alto peso molecular, a una superficie electronegativa. In vivo esta superficie puede ser el colágeno del subendotelio, una prótesis o una placa de ateroma, mientras que in vitro puede ser el vidrio, el caolín, el celite, etc. En esta fase, llamada de contacto, se activan el complemento y la fibrinolísis a través de la plasmina, mientras que a través de las quininas se correlaciona con procesos inflamatorios en general: edema, vasodilatación, permeabilidad capilar, etc.

Vía Extrínseca

La tromboplastina tisular o factor tisular es un complejo fosfolipoprotéico que desencadena la coagulación de la sangre cuando se lesiona un tejido. Está presente en la mayoría de los tejidos, pero su actividad coagulante es más intensa en los extractos de cerebro y placenta. Aunque se sabe que el factor tisular actúa como cofactor en la activación de los factores VII y X, hoy en día se desconoce cómo se realiza esta interacción. Esta reacción es muy rápida, dura de doce a trece segundos. El factor X puede ser activado in vitro con tripsina diluida o con veneno de víbora de Russell.

Vía Común

Ambas vías activan el factor X, convirtiéndolo en Xa, que forma parte de un complejo enzimático, la protrombinasa, capaz de transformar la protrombina en trombina. Este complejo está formado por un enzima, el factor Xa, un cofactor, el factor Va, calcio iónico y fosfolípidos, que cuando son aportados por las plaquetas se denominan PF3. In vitro, la actividad del factor V se incrementa por la acción de enzimas proteolíticas como la trombina, el factor Xa, el veneno de víbora de Russell o la papaína. El factor V se inactiva con EDTA (Ácido etilendiaminotetraacético), muy utilizado como anticoagulante. El factor Xa, al actuar sobre la protrombina provoca una escisión, de la que surge la trombina. La trombina transforma el fibrinógeno en fibrina.

La síntesis hepática de los factores vitamino-K dependientes, tiene dos etapas. En la primera no interviene la vitamina K y produce precursores inactivos conocidos como PIVKA (Protein Induced Vitamine K Absent). En la segunda etapa, por un mecanismo de carboxilación, se transforma el ácido glutámico de la región amino‑terminal de la molécula en ácido δ‑carboxiglutámico, siendo la vitamina K el cofactor necesario. Los factores quedan así con las dos cargas negativas, necesarias para unirse a las dos cargas positivas del calcio, por las que se unen a los fosfolípidos cargados también negativamente.