Antifúngicos Orales y Tópicos: Griseofulvina, Itraconazol, Ketoconazol, Miconazol y Nistatina

Antifúngicos: Griseofulvina, Itraconazol, Ketoconazol, Miconazol y Nistatina

Griseofulvina

Se deriva de Penicillium griseofulvum.

Mecanismo de acción: fungistático; actúa sobre las células en crecimiento al unirse al ARN, por lo que interfiere con la actividad citoplasmática de los microtúbulos y finalmente inhibe los constituyentes de la pared celular.

Espectro antimicótico: Microsporum, Trichophyton, Epidermophyton.

Absorción, distribución y eliminación:

• Absorción por vía oral (VO).
• Vida media de 9,5 a 42 h.
• Buena distribución en hígado, músculo, tejido graso y piel.
• Excreción renal del 1%.

Vía de administración y dosis:

• Niños: 10 mg/kg/día cada 12 h VO.
• Adultos: 500 mg a 1 g/día cada 12 h VO.

Indicaciones terapéuticas: dermatofitosis (tiñas).

Toxicidad: náusea y vómito, flatulencia, neuritis periférica, vértigo, visión borrosa, dificultad en la coordinación, leucopenia y neutropenia, potencia la acción del alcohol etílico, fotosensibilidad.

Presentación: tabletas de 125, 250 y 500 mg; y de 165 y 330 mg.

Itraconazol

Mecanismo de acción: inhibe la síntesis de ergosterol dependiente del citocromo P450, con la subsecuente lisis y muerte celular.

Espectro antimicrobiano: Candida albicans, Cryptococcus neoformans, Histoplasma capsulatum, especies de Aspergillus.

Absorción, distribución, metabolismo y eliminación:

• Buena absorción tras administrarse por VO; mejora su absorción con los alimentos.
• Se distribuye adecuadamente por todos los tejidos.
• Unión a proteínas del 99,8%.
• No difunde bien al sistema nervioso central (SNC).
• Vida media de 24 a 42 h.
• Se metaboliza en los tejidos; menos del 1% se excreta por el riñón.

Vía de administración y dosis:

• Niños: 10-40 mg/kg/día cada 24 h VO.
• Adultos: 200 mg cada 24 h VO.

Indicaciones terapéuticas: similares al fluconazol, pero es inútil en infecciones del SNC.

Toxicidad: gastrointestinales y elevación de las transaminasas.

Presentación: Sporanox cápsulas de 100 mg.

Ketoconazol y Miconazol

Derivados de los imidazoles; difunden bien hacia los tejidos, pero no penetran al SNC.

Espectro: Candida albicans, Candida tropicalis, Cryptococcus neoformans.

Mecanismo de acción: inhiben la síntesis de los esteroles de la membrana celular del hongo; bloquean la desmetilación del lanosterol, precursor del ergosterol. Todo esto produce cambios en la permeabilidad de la membrana, generando falla metabólica y muerte celular.

Absorción, distribución, metabolismo y eliminación:

• Buena absorción por VO.
• Vida media de 60 a 120 min.
• Baja penetración al líquido cefalorraquídeo (LCR).
• Unión a proteínas del 90%.
• Alcanza buenas concentraciones en orina, piel y saliva.
• Se excreta por heces.

Vía de administración y dosis: para ambos, 5-10 mg/kg/día cada 12 h VO.

Indicaciones terapéuticas: candidiasis, candidiasis oral, candidiasis mucocutánea crónica.

Toxicidad:

• Ketoconazol: náusea y vómito, exantema, trastornos endocrinos, fotofobia, alteración de las pruebas de funcionamiento hepático.
• Miconazol: convulsiones, shock, hipotensión grave, disminución de la respuesta inmunitaria, tromboflebitis.

Presentación:

• Ketoconazol (Nizoral): tabletas de 200 mg; suspensión de 100 mg/5 ml; crema al 2%; champú al 2%; óvulos de 400 mg.
• Miconazol (Daktarin / Gynodaktarin): gel oral al 2%; crema vaginal al 2%; óvulos de 100 mg.

Nistatina

Aislada de Streptomyces noursei 1460. Uso por VO o local; tóxica por vía parenteral.

Mecanismo de acción: se une a los esteroles específicos de la membrana citoplasmática de los hongos.

Espectro antimicótico: Candida albicans y otras especies de Candida.

Absorción: mala absorción intestinal; la mayoría del medicamento administrado por VO se elimina sin cambios en las heces.

Dosis:

• VO: 50 000 a 100 000 UI cada 6 h.
• Local: 2 a 4 veces al día.

Indicaciones terapéuticas: candidiasis oral, cutánea, gastrointestinal y vaginal.

Toxicidad: náusea y diarrea.

Presentación:

• Micostatin / Nistatina suspensión de 100 000 UI/ml.
• Gotas de 100 000 UI/ml.
• Crema vaginal de 100 000 UI/4 g.
• Crema de 100 000 UI/g.
• Tabletas vaginales de 100 000 UI.