Trastornos Genéticos y Enfermedades Metabólicas por Depósito

Enfermedad de Niemann-Pick

Se caracteriza por la acumulación de lisosomas de esfingomielina debido a una deficiencia de la enzima esfingomielinasa.

• Tipo A: Presenta afectación neurológica en lactantes.
• Tipo B: Se manifiesta con organomegalia y los pacientes suelen llegar a la edad adulta.
• Tipo C: Se debe a un defecto del transporte de los lípidos, con acumulación de colesterol y gangliósidos 1 y 2.

Enfermedad de Gaucher

Consiste en la mutación del gen que codifica la glucocerebrosidasa, afectando a los fagocitos mononucleares del sistema nervioso central (SNC).

• Tipo 1: Forma crónica, no neuronopática; presenta afectación esplénica y esquelética.
• Tipo 2: Aguda neuronopática del lactante; afecta al SNC y termina en muerte.
• Tipo 3: Presenta afectación neurológica combinada con las características del tipo 1.

Mucopolisacaridosis

Trastornos en la degradación de mucopolisacáridos, los cuales son abundantes en el tejido conjuntivo.

• Tipo 1 (Síndrome de Hurler): Deficiencia de la alfa-1-iduronidasa; se caracteriza por facciones toscas y deformidades esqueléticas. Los pacientes suelen fallecer entre los 6 y 10 años de edad por complicaciones cardiovasculares.
• Tipo 2 (Síndrome de Hunter): Trastorno ligado al cromosoma X; se distingue por la ausencia de opacificación corneal y una evolución clínica más leve.

Enfermedades por Depósito de Glucógeno (Glucogenosis)

Se producen por la deficiencia de alguna enzima implicada en la síntesis y degradación del glucógeno.

• Formas hepáticas (Enfermedad de Von Gierke o Glucogenosis tipo 1): Deficiencia de la enzima hepática que degrada el glucógeno (glucosa-6-fosfatasa). Provoca hipoglucemia, disminución de glucógeno en sangre y aumento en los órganos.
• Formas miopáticas (Enfermedad de McArdle o Glucogenosis tipo 5): Depósito de glucógeno en los músculos, lo que causa debilidad muscular y altera la producción de energía.
• Glucogenosis tipo 2 (Enfermedad de Pompe): Deficiencia de alfa-glucosidasa (maltasa ácida); provoca el depósito de glucógeno en los lisosomas de todos los órganos, cardiomegalia y muerte precoz.

Alcaptonuria (Ocronosis)

Ausencia de la oxidasa del ácido homogentísico, necesaria para la degradación de la tirosina. La acumulación corporal se manifiesta con orina negra y artropatía.

Trisomía 21 (Síndrome de Down)

Originada por translocación o mosaicismo, resultando en un cromosoma extra de origen materno debido a la falta de separación en la meiosis.

Síndrome de Klinefelter (47,XXY)

Causa hipogonadismo masculino. Se asocia con una mayor incidencia de diabetes tipo 2, síndrome metabólico y prolapso de la válvula mitral. El gen del receptor de andrógenos contiene repeticiones muy polimorfas.

Síndrome de Turner

Monosomía completa o parcial del cromosoma X, que provoca hipogonadismo en mujeres. Puede presentarse como isocromosoma del brazo q (46,X i(Xq)), pérdida del brazo p, cromosoma en anillo (46,X r(X)) o deleciones de partes del brazo p o q. Se asocia con malformaciones cardíacas congénitas y edema en el dorso de manos y pies.

Hermafroditismo y Seudohermafroditismo

Hermafroditismo

Existencia de tejido testicular y ovárico (ovotestis). Es una expresión del gen SRY masculinizador; es poco frecuente. Puede haber un ovario a un lado y un testículo en el otro. El cariotipo suele ser 46,XX en el 50% de los casos, mosaico 46,XX/46,XY o recesivo ligado al X debido a exposición excesiva.

Seudohermafroditismo

Desacuerdo entre el sexo fenotípico y el gonadal.

• Femenino: Presencia de ovarios con genitales externos masculinos.
• Masculino: Tejido testicular con genitales femeninos.

Se debe a la exposición a los esteroides androgénicos durante la primera fase de la gestación o a la insensibilidad a los andrógenos.