Farmacocinética: ADME, Absorción, Distribución, Metabolismo y Excreción de Fármacos

FARMACOCINÉTICA: estudia los mecanismos de absorción, distribución, metabolismo y eliminación de los fármacos. Estudia las etapas y modificaciones que el medicamento sufre desde la administración hasta la excreción.

METABOLISMO: es el proceso por el cual el organismo metaboliza el fármaco a través de la degradación enzimática.

EXCRECIÓN: es el proceso por el cual el fármaco es eliminado por el cuerpo (principalmente por los riñones y por el hígado, así como por las heces).

Procesos farmacocinéticos ADME

ABSORCIÓN: paso del fármaco a través de las barreras celulares hasta el torrente sanguíneo. Es el proceso por el cual el fármaco progresa desde el lugar de administración hasta la circulación sanguínea.

DISTRIBUCIÓN: una vez en la sangre, el fármaco será distribuido por los diversos tejidos del organismo.

METABOLIZACIÓN O BIOTRANSFORMACIÓN: los fármacos son metabolizados en sustancias más simples debido a la actuación de enzimas específicas.

EXCRECIÓN: eliminación del fármaco y de sus metabolitos.

Principales formas en que los fármacos atraviesan las membranas celulares

1. Por difusión directa

A través de los lípidos (transporte pasivo). Las partículas tienden a moverse desde el área de mayor concentración hacia la de menor, hasta que las concentraciones se igualen.

Características

• Atraviesan pequeñas moléculas no ionizables.
• No implica consumo de energía.
• No es saturable.
• No es inhibida por otras sustancias.
• Ligeramente sensible a variaciones de temperatura.

Factores que influyen en la difusión pasiva

• Liposolubilidad: atraviesan mejor las membranas las sustancias liposolubles.
• Volumen de la molécula: es más fácil en moléculas de menor volumen.
• Ionización: depende del pH del medio. Las formas ionizadas son hidrosolubles, y la forma no ionizada es la más liposoluble.

2. Difusión facilitada

Ciertas proteínas facilitan el paso de moléculas que, por difusión simple, no atravesarían la membrana para igualar sus concentraciones intra y extracelular.

• Se efectúa de acuerdo con el gradiente de concentración.
• No implica consumo de energía.
• Es mediada por transportadores.
• Es saturable.
• Existe competencia entre sustancias semejantes.

3. Transporte activo

Las sustancias son transportadas con gasto de energía, pudiendo ocurrir contra el gradiente de concentración. El transporte activo funciona como una puerta giratoria:

• La molécula a transportar se liga al transportador.
• El transportador gira y libera la molécula en el otro lado de la membrana.
• Se caracteriza por su especificidad.
• Se efectúa contra el gradiente de concentración.
• Utiliza transportadores.
• Es saturable.
• Puede ser bloqueado por inhibidores enzimáticos.

4. Por endocitosis

Proceso que permite el transporte de sustancias desde el medio extracelular hacia el intracelular, a través de vesículas limitadas por membranas, denominadas vesículas de endocitosis o endocitadas. Existen 3 tipos de endocitosis:

• Pinocitosis: partículas líquidas que ingresan por el canal de pinocitosis formando un vacuolo. Las vesículas son de pequeñas dimensiones y la célula ingiere moléculas solubles que tendrían dificultades para penetrar la membrana.
• Fagocitosis: partículas sólidas grandes que son englobadas mediante pseudópodos, formándose en el interior de la célula el vacuolo. El hecho de que el material envuelto no esté diluido es lo que la distingue.
• Endocitosis mediada por receptor: se desencadena cuando la invaginación de la membrana es provocada por la unión de una determinada sustancia a un receptor específico de la membrana.

Biodisponibilidad

BIODISPONIBILIDAD: magnitud farmacológica relacionada con la absorción. Es la fracción de la dosis administrada de fármaco que alcanza la circulación general bajo la forma no biotransformada, y la velocidad con que el proceso se desarrolla. Es un factor importante, ya que la mayoría de los fármacos alcanzan sus lugares de acción moleculares y celulares directamente a partir de la circulación sistémica.

Depende de 3 factores:

• Farmacéuticos: formulación, distribución y desintegración, variables según el fabricante y los excipientes utilizados.
• Biológicos: acidez gástrica, unión a alimentos u otros fármacos.
• Eliminación presistémica o efecto de primer paso: hígado y pared intestinal.

Volumen de distribución

VOLUMEN DE DISTRIBUCIÓN (Vd): volumen aparente de distribución de un fármaco. Representa el volumen de fluido en el que el fármaco estaría disuelto si su distribución fuese uniforme.

Concentraciones y tiempo de semivida

• Concentración máxima (Cmax): concentración máxima del fármaco alcanzada en la sangre. Se alcanza cuando el proceso de absorción es más significativo que la suma de los procesos de metabolización y excreción.
• Tiempo de concentración máxima (Tmax): tiempo, en horas, que el fármaco tarda en alcanzar la concentración máxima en la sangre.
• Tiempo de semivida (t½): tiempo, en horas, que el fármaco tarda en reducir a la mitad su concentración sanguínea. Cuanto mayor sea, más tiempo permanece en el organismo.

Factores que alteran el metabolismo

• Genéticos: no todos los individuos metabolizan de la misma forma ni poseen las mismas enzimas necesarias para la metabolización.
• Patológicos: hepatopatías y características metabólicas específicas.
• Fisiológicos: edad, sexo y nutrición.
• Farmacológicos: pH urinario, inducción enzimática, inhibición enzimática e interacción de fármacos.

Vías de eliminación de medicamentos

Son eliminados por el cuerpo a través de la excreción renal y biliar.

Otras vías de eliminación

• Gastrointestinal (heces).
• Respiratoria.
• Por evaporación (sudor).
• Secreción salival y en la leche materna.
• Lagrimal.

Clearance

Clearance renal

También llamado depuración renal: volumen de sangre depurado de fármaco durante la unidad de tiempo. Indica la remoción completa de determinada sustancia de un volumen específico de sangre, en la unidad de tiempo, por el riñón.

Clearance total

Suma de las depuraciones de varios órganos biotransformadores. La excreción renal, la biotransformación hepática, la eliminación pulmonar y la excreción fecal son procesos de eliminación que determinan el clearance total de un fármaco.

Factores que afectan el clearance total

• Enfermedad hepática.
• Inducción o inhibición enzimática.
• Estasis biliar.
• Tasa de flujo sanguíneo hepático.

El efecto de un fármaco depende, genéricamente, de:

• Dosis.
• Concentración en el lugar de acción.
• Absorción.
• Biotransformación.
• Distribución.
• Excreción.

Parámetros farmacocinéticos

• Tiempo de semivida (t½): tiempo necesario para que la concentración plasmática se reduzca al 50%.
• Clearance o depuración: medida de la capacidad del organismo para eliminar una determinada sustancia.
• Volumen de distribución (Vd): medida del espacio aparente del organismo disponible para contener el fármaco.
• Biodisponibilidad: porcentaje del fármaco inalterado absorbido hacia la circulación sistémica.