Receptores de Serotonina: Tipos, Funciones y Mecanismos de Acción

Receptores de Serotonina

Familia 5-HT1

Dentro de la familia 5-HT1, el más importante es el 5-HT1A, un receptor metabotrópico acoplado a proteína Gi, por tanto inhibitorio, principalmente presináptico, a nivel tanto somatodendrítico en los núcleos del Rafe y a nivel terminal en todo el sistema límbico. Su activación implica dos respuestas principales:

• Bloquea la actividad de la adenilato ciclasa y, por tanto, disminuye la producción de AMPc. Esta respuesta se da sobre todo en los receptores presentes en el sistema límbico y, por tanto, en los terminales nerviosos, donde disminuye la liberación y aumenta la recaptación de serotonina (al inactivar la adenilato ciclasa disminuyen los niveles de PKA activa y, por tanto, se favorece que el SERT esté activo).
• Facilita la apertura de canales de K+, implicados en la hiperpolarización de la membrana. Esto acontece principalmente a nivel somatodendrítico, en los núcleos del Rafe, y disminuye la síntesis de serotonina.

Otros receptores de la familia 5-HT1 se localizan en otras regiones donde actúan principalmente a través de inhibir la adenilato ciclasa; por ejemplo, en los ganglios basales regulan la actividad motora del individuo.

Familia 5-HT2

Los 5-HT2 son receptores metabotrópicos activadores, acoplados a proteína Gq, y que por tanto activan la PLC (fosfolipasa C) que producirá los segundos mensajeros DAG e IP3. Destacan los siguientes receptores:

• El receptor 5-HT2A, localizado en corteza y estriado.
• El receptor 5-HT2C, presente en los plexos coroideos donde regula el volumen y composición de los líquidos cefalorraquídeos.

Familia 5-HT3

La familia 5-HT3 incluye varios receptores ionotrópicos facilitadores, tanto heterorreceptores como postsinápticos, de estructura pentamérica (como los receptores nicotínicos) y que constituyen canales de cationes, permeando principalmente Ca²⁺, Na⁺ y K⁺. Se han descrito dos subunidades para estos receptores, la 5-HT3A y la 5-HT3B; al parecer, la subunidad 5-HT3A es similar a la subunidad α de los receptores nicotínicos, y aunque clásicamente se pensaba que debían ser homodiméricos para ser funcionales, en la actualidad se acepta que existen combinaciones de las dos subunidades.

Se localizan en los núcleos del tronco encefálico (sobre todo en el área postrema) y en la médula espinal, en gran medida como heterorreceptores en neuronas GABAérgicas, dopaminérgicas, colinérgicas..., donde facilitan la liberación del neurotransmisor en cuestión:

• En el área postrema facilita la liberación de dopamina.
• En la médula espinal median procesos nociceptivos, posiblemente facilitando la liberación de sustancia P.

Familias 5-HT4, 5-HT6 y 5-HT7

Los receptores 5-HT4, 5-HT6 y 5-HT7 tienen mecanismos de acción similares; todos ellos son facilitadores debido a que están acoplados a proteína Gs y, por tanto, activan la adenilato ciclasa e incrementan los niveles de AMPc.

• La familia 5-HT4 se encuentra como heterorreceptor en neuronas dopaminérgicas en corteza e hipocampo y, por tanto, facilita procesos cognitivos, sobre todo memoria a corto y largo plazo.
• La familia 5-HT6 tiene gran importancia en el comportamiento emocional debido a que está presente en el núcleo accumbens, los núcleos olfatorios, el estriado, la corteza... Casi todos los fármacos psicotrópicos lo tienen como diana y, por ejemplo, tienen gran afinidad por el LSD.
• Los receptores 5-HT7 se localizan en el núcleo supraquiasmático hipotalámico, donde está implicada en la regulación de los ciclos circadianos.