Mecanismos de Reconocimiento Inmunitario: Receptores PRR, Células Dendríticas y Células NK

Receptores de Reconocimiento de Patrones (PRR) y Patrones Moleculares Asociados a Patógenos (PAMP)

Se denominan receptores de reconocimiento de patrones (PRR) a aquellos capaces de unirse a estructuras moleculares comunes presentes en los patógenos. El sistema inmunitario ha desarrollado mecanismos para identificar la mayoría de los tipos de microorganismos invasores a través de estos patrones moleculares comunes, denominados patrones moleculares asociados a patógenos (PAMP).

El sistema inmunitario innato solo requiere un número relativamente pequeño de PRR diferentes para reconocer una amplia gama de patógenos. Un grupo importante de estos receptores son los receptores de tipo Toll (TLR). Estos receptores perciben el "riesgo" asociado a la presencia de patógenos, lo cual constituye el primer paso esencial para iniciar una respuesta inmunitaria adaptativa eficaz contra ellos.

Células Dendríticas: Centinelas del Sistema Inmunitario

La unión de PAMP a los PRR en la superficie o interior de las células dendríticas (CD) desencadena su activación. Cuando las células dendríticas inmaduras se activan, experimentan profundos cambios en pocas horas:

• Modifican su morfología.
• Alteran su perfil de expresión génica y molecular.
• Cambian su función para adoptar su forma madura.

Funciones según el estado de maduración

Células Dendríticas Inmaduras

La función principal de las células dendríticas inmaduras es patrullar y obtener muestras de su entorno en busca de patógenos mediante procesos como la pinocitosis y la fagocitosis. Se encuentran en un estado de "espera", preparadas para la activación por patógenos.

Células Dendríticas Maduras

Tras la activación (que puede incluir la internalización del patógeno o una infección viral directa), las CD inician un proceso de maduración y migración. Durante este proceso:

• Regulan al alza las moléculas necesarias para la activación de los linfocitos T (como las moléculas coestimuladoras).
• Secretan grandes cantidades de citocinas, como el interferón alfa (con efectos antivíricos) y la interleuquina-12 (IL-12).
• Procesan las proteínas del patógeno internalizado para presentarlas a los linfocitos T.

Migración y Activación de Linfocitos T

Una vez activadas, las CD migran desde los tejidos periféricos hacia los ganglios linfáticos a través de los vasos linfáticos. Esta migración es guiada, en parte, por la regulación al alza de receptores de quimiocinas (como CCR7). Durante la migración, las CD completan la degradación de las proteínas patogénicas y cargan los péptidos resultantes en moléculas del Complejo Mayor de Histocompatibilidad (MHC).

El resultado de estos cambios es que las células dendríticas maduras llegan al ganglio linfático preparadas para activar a los linfocitos T naive (vírgenes) que se encuentran allí esperando. Para ello, proporcionan tres señales esenciales:

1. Presentación del antígeno: Péptidos derivados del patógeno unidos a moléculas de MHC en la superficie celular.
2. Coestimulación: A través de moléculas como CD80 y CD86, que se unen a CD28 en el linfocito T.
3. Citocinas: Como la IL-12, que dirige la diferenciación del linfocito T activado.

Células Asesinas Naturales (NK)

Las células NK (Natural Killer) son linfocitos del sistema inmunitario innato con dos funciones principales:

1. Matar células infectadas por virus u otros patógenos intracelulares, así como ciertas células tumorales.
2. Activar a los macrófagos para que destruyan los microbios fagocitados, principalmente mediante la secreción de interferón gamma (IFN-γ).

Mecanismo de Acción Citotóxica

Las células NK contienen gránulos citoplasmáticos ricos en proteínas mediadoras de la muerte celular. Tras el reconocimiento y activación por una célula diana (por ejemplo, una célula que ha perdido la expresión de moléculas MHC de clase I normales o que expresa ligandos de activación), la célula NK libera el contenido de sus gránulos por exocitosis directamente sobre la célula diana.

Los componentes clave de estos gránulos son:

• Perforina: Una proteína que forma poros en la membrana de la célula diana, facilitando la entrada de otras proteínas de los gránulos.
• Granzimas: Proteasas (enzimas) que, una vez dentro de la célula diana, inician cascadas de señalización que culminan en la muerte celular programada o apoptosis.

Al inducir la apoptosis en las células infectadas, las células NK eliminan eficazmente los reservorios de la infección, contribuyendo al control temprano de la misma. Su capacidad para reconocer y eliminar células tumorales que han reducido la expresión de MHC de clase I también subraya su papel en la vigilancia inmunovigilancia antitumoral.