Mecanismos Fisiológicos de la Hemostasia: Coagulación, Factores e Inhibidores

Hemostasia Primaria

La Hemostasia primaria se divide en dos fases principales:

Fase Vascular

Tras la lesión, se produce una vasoconstricción, que es una respuesta inicial del sistema simpático. Esta vasoconstricción se mantiene gracias a la liberación de sustancias vasoactivas. La finalidad es disminuir la salida de sangre del interior de los vasos y acelerar la llegada de plaquetas al sitio de la lesión.

Fase Plaquetaria

Al romperse el vaso, se provoca la activación de las plaquetas y el inicio de sus funciones esenciales:

• Adhesión

  Es el contacto con el subendotelio, dependiendo de la estructura del vaso y de los factores hemodinámicos.

• Cambio de Forma

  Se produce un cambio de la forma discoide a una forma esférica con abundantes espículas o dendritas. Esto ocurre a causa de la movilización del calcio citoplasmático, la reorganización del sistema tubular abierto y la activación de los microtúbulos.

• Reacción de Liberación (Secreción)

  Consiste en la secreción de los gránulos α, gránulos densos y lisosomas al exterior plaquetario, dependiendo de la intensidad del estímulo. Los principales agentes liberados incluyen: ADP, adrenalina, serotonina, tromboxano A2 y FP3 (Factor Plaquetario 3).

• Agregación

  Es la formación del trombo blanco plaquetario y su posterior estabilización por la trombina. Los agentes que promueven la agregación incluyen: ADP (endógeno de gránulos densos y exógeno), Tromboxano A2, Adrenalina y Trombina.

El objetivo final de la hemostasia primaria es la formación del trombo blanco plaquetario.

Coagulación (Hemostasia Secundaria)

La coagulación modifica el estado físico de la sangre, transformando el estado líquido (fibrinógeno) a un estado de gel (fibrina). Los factores de la coagulación son principalmente glicoproteínas, con la excepción de la tromboplastina tisular y el factor 3 plaquetario, que incorporan fosfolípidos y el Ca²⁺.

Clasificación de los Factores de Coagulación

Serinproteasas Vitamina K Dependientes (II, VII, IX y X)

Son sintetizados por el hígado. Contienen el aminoácido γ-carboxiglutámico, que se fija al calcio. Si hay deficiencia de Vitamina K o se administran anticoagulantes orales, este aminoácido se sustituye por glutamato, y los factores pierden su actividad al no poder unirse al calcio.

Cofactores No Enzimáticos (V y VIII)

Son glucoproteínas termolábiles que sirven para la interrelación entre las serinproteasas ya activadas y las proenzimas que son activadas sobre la superficie fosfolipídica (FP3, tromboplastina hística o FIII). El Factor VIII es sintetizado en el endotelio junto al Factor de von Willebrand (FvW).

Fibrinógeno y FXIII

Ambos son activados por la trombina (FIIa). El FXIII (Factor Estabilizador de Fibrina) desarrolla capacidad enzimática sobre el fibrinógeno.

Sistema de Contacto (FXII, FXI, Precalicreína y Cininógeno)

Este sistema es importante en la síntesis de cinina y en la activación de la fibrinólisis.

Factores Inhibidores de la Coagulación

Los factores inhibidores de la coagulación son esenciales para limitar la formación del coágulo:

• Antitrombina III (ATIII) o Cofactor de la Heparina

  Potencia la acción de la heparina. Actúa inhibiendo la trombina y el FXa.

• Cofactor II de la Heparina

  Es una antitrombina que aumenta su acción en presencia de heparina.

• Proteína C (Vitamina K Dependiente)

  Es activada por la trombina en presencia de trombomodulina. Tiene acción proteolítica sobre los factores V y VIII (destruyéndolos).

• Proteína S (Cofactor)

  Requiere un cofactor que es la Proteína S (también vitamina K dependiente), la cual no posee actividad enzimática, pero es necesaria para la función de la Proteína C.

La coagulación concluye con el paso de fibrinógeno a fibrina.

Fibrinólisis

La finalidad de la fibrinólisis es destruir el trombo de fibrina una vez que ha terminado su cometido. Para ello, se activa la proteasa plasmática plasmina a partir del plasminógeno.

Componentes del Sistema Fibrinolítico

• Plasminógeno

  Es una β-globulina plasmática que pasa a plasmina y es capaz de degradar la fibrina, el fibrinógeno y otras proteínas plasmáticas.

• Activador Hístico del Plasminógeno (t-PA)

  Es el activador principal en el espacio intravascular, sintetizado en la célula endotelial.

• Activador de Tipo Urinario (u-PA)

  Es el activador predominante en el espacio extravascular.

• Inhibidores de la Plasmina

  Incluyen: α2-antiplasmina (α2AP), α2-macroglobulina e inhibidores de los activadores t-PA.

Mecanismo de Acción

El plasminógeno se activa a plasmina por el t-PA en presencia de fibrina. En el plasma, debido a la poca afinidad del complejo t-PA-plasminógeno, la poca plasmina formada es rápidamente inhibida por la α2-AP.

Si la plasmina está unida a la fibrina, su acción se limita a la presencia de fibrina y no degrada el fibrinógeno circulante. La plasmina degradará al fibrinógeno o a la fibrina formando los PFD (Productos de Degradación del Fibrinógeno/Fibrina), los cuales podrán unirse a los monómeros de fibrina formando complejos solubles.