Inflamación Aguda, Educación Tímica y Órganos Linfoides: Bazo y Ganglio Linfático

Semana 12: Inflamación aguda

Cambios vasculares

La inflamación aguda se caracteriza por vasodilatación y aumento de la permeabilidad vascular. Las células endoteliales se activan frente a estímulos como infecciones, traumatismos, necrosis, cuerpos extraños y reacciones inmunes.

Receptores y sensores

• TLR (Toll-like receptors): sensores microbianos que reconocen endotoxinas, ADN bacteriano y ARN viral. Se localizan en la membrana plasmática y en los endosomas; su reconocimiento activa factores de transcripción.
• Inflamosoma: complejo citoplasmático de múltiples proteínas que reconoce productos de células muertas (ácido úrico, ATP, cristales) y activa la caspasa-1, que forma IL-1, la cual recluta leucocitos.

Secuencia de cambios vasculares

Vasoconstricción transitoria → vasodilatación arteriolar → aumento del flujo sanguíneo → congestión de los lechos capilares → expansión vascular (eritema y calor).

El aumento de la permeabilidad permite que un líquido rico en proteínas salga al espacio extracelular, provocando estasis y marginación leucocitaria. Según el caso, el aumento de presión osmótica da lugar a:

• Exudado: característico de la inflamación.
• Trasudado: por disminución de la resistencia vascular (RV).

Mecanismos de aumento de permeabilidad

1. Contracción de las células endoteliales: formación de hendiduras en las vénulas por unión de histamina, LBX. Dura poco y afecta a vénulas.
2. Lesión endotelial: quemaduras, necrosis. Afecta a vénulas, capilares y arteriolas, y dura más.
3. Transcitosis de proteínas: mediada por VEGF.

Eventos de la respuesta leucocitaria

• Activación endotelial: por IL-1 y TNF.
• Adhesión inicial y rodamiento: selectinas E y P con sialil-Lewis X; L-selectina con CD34.
• Adhesión firme: las integrinas ICAM-1 se unen a LFA-1/Mac-1 (CD11/CD18) del leucocito, y VCAM-1 se une a VLA-4.
• Transmigración: en las vénulas, mediada por PECAM-1 (CD31); las colagenasas permiten atravesar la membrana basal.
• Quimiotaxis: estimulada por N-formil-metionina, IL-8, C5a, C3a y LTB4. Los neutrófilos predominan en las primeras 6-24 h, seguidos por los macrófagos.

Semana 14: Barrera hematotimica y educación tímica

Barrera hematotimica

Protege a los linfocitos en desarrollo. Sus componentes son: endotelio de revestimiento (capilar continuo con zonula occludens), macrófagos y células epiteliorreticulares.

Educación tímica

Los linfocitos T (LT) expresan CD2 y CD7 en su superficie. Atraviesan las siguientes etapas:

1. Diferenciación temprana (doble negativo): CD2+, CD7+, CD3-, CD4-, CD8-. Luego expresan CD1 (etapa intermedia).
2. Doble positivo: expresan simultáneamente CD4 y CD8.
3. Selección positiva: las células epiteliales corticales II y III presentan antígenos propios y extraños. Si el linfocito reconoce el MHC propio y el antígeno extraño, sobrevive.
4. Migración: los linfocitos abandonan la corteza hacia la médula.
5. Selección negativa: los linfocitos que reconocen antígenos propios son eliminados.
6. Positivo simple: se diferencian en CD8 o CD4, promovidos por IL-4, IL-7, FSC e IFN-γ.

Timo

Se origina a partir de la 3.ª-4.ª bolsa faríngea, junto a las paratiroides. Presenta una cápsula con trabéculas que dividen el órgano en lobulillos.

• Corteza: linfocitos T en maduración (timocitos). No hay folículos linfoides. Contiene células epiteliales tipo I (separan cápsula, cordones y vasos), tipo II (educación; poseen MHC I y II) y tipo III (separan corteza y médula).
• Médula: contiene timocitos y otras células. Contiene células epiteliales tipo IV (separan médula y corteza), tipo V (acción similar a las tipo II) y tipo VI (corpúsculos de Hassall, con queratohialina; exclusivas del timo).

Bazo

Se localiza en el estómago, unido por el ligamento gastroesplénico y el ligamento esplenorrenal.

Pulpa blanca

Compuesta por tejido linfoide. Los linfocitos se disponen alrededor de la arteria central, formando una vaina linfática (PALS) constituida por linfocitos T helper. A lo largo de la arteria se forman nódulos linfoides (linfocitos B). Durante una infección, estos nódulos se denominan nódulos de Malpighi y crecen. Por fuera del nódulo se encuentran linfocitos T.

Pulpa roja

Compuesta por sinusoides. Los rodean los cordones de Billroth, que contienen macrófagos, células dendríticas y linfocitos.

Funciones

• Inmunológicas: presentación de antígenos por APC y macrófagos a los LT; activación y proliferación de LT y LB (la pulpa blanca crece); producción de anticuerpos; eliminación de antígenos de la sangre a través de los sinusoides esplénicos.
• Hematopoyéticas: destrucción de eritrocitos viejos, separación del hierro de la hemoglobina, eritropoyesis fetal y almacenamiento de sangre.

Ganglio linfático

Sus HEV (vénulas endoteliales altas) presentan ligandos de L-selectina. Está formado por:

• Cápsula con trabéculas, seno subcapsular y senos trabeculares.
• Corteza superficial: células dendríticas foliculares, linfocitos B y macrófagos, formando los folículos linfoides.
• Corteza profunda o paracorteza: células dendríticas, linfocitos T y HEV. Se encuentra entre folículo y folículo, en una red de colágeno III.
• Médula: cordones de linfocitos T y cordones medulares (células plasmáticas), y senos medulares (macrófagos). El linfa sale por el vaso eferente.

Centro germinal

Compuesto por centrocitos y centroblastos, linfocitos B, células dendríticas foliculares y macrófagos.

Zona del manto

Formada por linfocitos B.