Fundamentos de Fisiopatología: Noxas, Adaptación Celular e Interacciones Nutricionales

Noxas y Mecanismos de Adaptación Celular

Se define como noxa a todo elemento etiológico o patógeno capaz de causar daño o lesión a un determinado organismo. Al entrar en contacto con dicho factor, el organismo queda expuesto a desequilibrios físicos, psíquicos y sociales que alteran directamente el estado de salud.

Tipos de Adaptación y Lesión Celular

• Atrofia: Disminución del tamaño celular y de la masa tisular. Puede ser fisiológica (ej. involución uterina tras el parto) o patológica (por desuso, desnervación, pérdida de estimulación endocrina, isquemia o nutrición inadecuada).
• Hipertrofia: Aumento del tamaño celular que genera un incremento de la masa tisular funcional. Puede ser fisiológica (demanda funcional por ejercicio) o patológica (por sobrecarga de trabajo, como la hipertrofia ventricular izquierda ante hipertensión arterial).
• Hiperplasia: Aumento del número de células en un tejido u órgano capaz de división mitótica. Puede ser fisiológica (hormonal o compensatoria) o patológica (por estímulo hormonal excesivo o inapropiado).
• Metaplasia: Cambio reversible en el que un tipo celular adulto (epitelial o mesenquimatoso) es reemplazado por otro tipo celular adulto más resistente a la irritación o inflamación crónica.
• Displasia: Crecimiento celular desordenado que altera la forma, tamaño y organización celular. Frecuentemente asociada a irritación e inflamación crónica.
• Necrosis: Muerte celular patológica e incontrolada secundaria a un daño agudo y severo (ej. traumatismos, toxinas, infecciones o hipoxia). Provoca tumefacción celular, rotura de membrana y liberación del contenido intracelular, desencadenando una respuesta inflamatoria local.

Clasificación de Agentes Etiológicos

Agentes Físicos

• Mecanismos / Efectos: Traumatismos, presión, radiaciones, calor y frío extremo.
• Ejemplos: Quemaduras, fracturas, necrosis.

Agentes Químicos

• Mecanismos / Efectos: Venenos, plaguicidas, fármacos en exceso, contaminantes.
• Ejemplos: Intoxicaciones, alteraciones metabólicas, hepáticas o renales.

Agentes Biológicos

• Mecanismos / Efectos: Virus, bacterias, hongos, parásitos.
• Ejemplos: Infecciones, respuesta inflamatoria, destrucción celular.

Agentes Genéticos

• Mecanismos / Efectos: Mutaciones hereditarias (BRCA1, BRCA2, APC, TP53), mutaciones adquiridas espontáneamente durante la replicación celular o alteraciones cromosómicas (deleciones, translocaciones) y predisposición poligénica.

Factores Nutricionales

• Mecanismos / Efectos: Déficit de micronutrientes/vitaminas, consumo excesivo de grasas trans, desnutrición.
• Ejemplos: Carencias nutricionales, obesidad, enfermedades crónicas no transmisibles.

Agentes Psicosociales

• Mecanismos / Efectos: Estrés, discriminación, violencia, problemas socioeconómicos.
• Ejemplos: Trastornos de ansiedad, depresión, somatizaciones.

Progresión hacia el Cáncer Gástrico

Es el modelo de progresión en mucosas bajo irritación o inflamación crónica (cascada multietapa de lesiones preneoplásicas a neoplásicas):

Mediadores de la Inflamación y Marcadores Bioquímicos

Sustancias que participan en Vasodilatación y Permeabilidad Vascular

• Histamina: Liberada por mastocitos, aumenta la permeabilidad y vasodilatación.
• Prostaglandinas (PG): Contribuyen a la vasodilatación, dolor y fiebre.
• Leucotrienos (LT): Incrementan la permeabilidad vascular y promueven la quimiotaxis de leucocitos.
• Cininas (ej. Bradicinina): Aumentan la permeabilidad vascular y estimulan receptores de dolor.
• Mediadores adicionales: Óxido Nítrico, Factor de Necrosis Tumoral (TNF) y sistema del Complemento.

Exámenes Bioquímicos y Marcadores de Inflamación

• Proteína C Reactiva (PCR): Reactante de fase aguda. Valor de referencia normal: < 10 mg/L. Se eleva en respuesta al daño e inflamación.
• Velocidad de Sedimentación Globular (VSG): Marcador inespecífico de inflamación. Valores de referencia: 0 a 22 mm/h (hombres) y 0 a 29 mm/h (mujeres).
• Albúmina: Reactante de fase aguda negativo. Rango de referencia: 3.4 a 5.4 g/dL. Se reduce durante procesos inflamatorios agudos o crónicos severos.
• Transferrina: Proteína plasmática cuyos niveles descienden durante la respuesta de fase aguda. Rango de referencia: 215 a 380 mg/dL.

Interacciones entre Alimentos y Medicamentos

1. Interacción Alimento–Medicamento (IAM)

Definición: Efectos que provocan los alimentos (o la presencia de comida en el tubo digestivo) sobre el comportamiento, disposición o eficacia del fármaco/medicamento. Incluye modificaciones inespecíficas causadas por el proceso digestivo o por componentes concretos de la dieta.

Ejemplos Clínicos de IAM:

• Didanosina o Alendronato + Alimentos: La presencia de alimentos disminuye la absorción gastrointestinal del fármaco.
• Comidas Grasas + Griseofulvina/Halofantrina: Las grasas estimulan la secreción de sales biliares, aumentando la solubilidad y absorción del fármaco liposoluble.
• Jugo de Pomelo (Toronja) + Cerivastatina / Estrógenos / Midazolam: El pomelo inhibe la enzima hepática/intestinal CYP3A4 y altera la glicoproteína P (P-gp), disminuyendo el metabolismo presistémico y aumentando la concentración plasmática del fármaco (riesgo de sobredosis/toxicidad).
• Alimentos Ricos en Tiramina + Tranilcipromina (IMAO): Genera una acumulación de aminas presoras, pudiendo provocar crisis hipertensivas.
• Alcohol + Diazepam / Olanzapina: Potenciación del efecto sedante sobre el sistema nervioso central.
• Alcohol + Metronidazol: Inhibición de la aldehído deshidrogenasa, desencadenando una reacción de tipo disulfiram (efecto antabuse).
• Sodio / Regaliz + Antihipertensivos: Disminuyen el efecto terapéutico antihipertensivo.
• Hypericum perforatum (Hierba de San Juan) + Ciclosporina / Indinavir: Induce el metabolismo hepático, disminuyendo los niveles plasmáticos del fármaco y reduciendo su eficacia.

2. Interacción Medicamento–Alimento (IMA)

Definición: Interacción directa desencadenada por la acción del fármaco sobre el nutriente, que altera la utilización metabólica, absorción, distribución, disponibilidad o excreción de los nutrientes, afectando potencialmente el estado nutricional del paciente.

Clasificación y Ejemplos de IMA:

1. Interacciones Físico-Químicas

• Complexación / Precipitación: Tetraciclinas o quinolonas administradas con leche/lácteos forman quelatos insolubles con el Calcio (Fe³⁺, Mg²⁺), reduciendo la absorción de ambos.
• Adsorción: Fármacos retenidos por la fibra dietética o pectina.
• Alteración del pH: Modificaciones de acidez que afectan la estabilidad de vitaminas o minerales.
• Mecanismo Redox: El ácido ascórbico (Vitamina C) reduce el hierro de Fe³⁺ a Fe²⁺, favoreciendo su absorción intestinal.

2. Interacciones Farmacocinéticas

• Absorción: El Orlistat inhibe las lipasas gastrointestinales, disminuyendo la absorción de grasas y de vitaminas liposolubles (A, D, E, K).
• Metabolismo / Función de Vitaminas:
  • Isoniazida interfiere con el metabolismo de la Niacina y Piridoxina (Vitamina B6).
  • Anticonvulsivos (Fenitoína, Fenobarbital) aceleran el metabolismo de la Vitamina D o generan deficiencia de Folato.
  • Inhibidores de la Bomba de Protones (IBP) o Metformina disminuyen la absorción de Vitamina B12.
• Excreción: Dietas hiperproteicas o medicamentos acidificantes de la orina alteran la ionización renal de fármacos y la eliminación de electrolitos. Diuréticos tiazídicos deplecionan los niveles de Potasio (K⁺).

3. Interacciones Farmacodinámicas

• Antagonismo Nutriente-Fármaco: Ingesta excesiva de Vitamina K (verduras de hoja verde, hígado) antagoniza el efecto anticoagulante de la Warfarina y del Acenocumarol.
• Sinergismo: Suplementación con altas dosis de Vitamina E (> 400 UI) o ácidos grasos Omega-3 junto con anticoagulantes aumenta el riesgo de sangrado.