Fundamentos de la Biología Tumoral: Invasión, Metástasis y Metabolismo Celular

Conceptos Fundamentales de la Biología Tumoral

Invasión y Metástasis

• Invasión: Proceso por el cual las células tumorales invaden los tejidos circundantes.
• Metástasis: Diseminación de células tumorales a sitios distantes del cuerpo, formando nuevos tumores secundarios.
• Causas: La invasión y metástasis suelen ser provocadas por la alteración de la comunicación celular y cambios en el microambiente tumoral.

Tumores Primarios y Secundarios

• Tumor primario: Tumor que se origina en un tejido específico.
• Tumor secundario: Tumor formado a partir de células migradas desde el tumor primario a otros órganos.

Fenotipo y Microambiente

• Fenotipo invasivo: Las células tumorales presentan un fenotipo agresivo caracterizado por capacidades de migración, proliferación descontrolada y resistencia a la apoptosis.
• Estroma reactivo: Tejido de soporte que rodea al tumor, compuesto por células inmunitarias, fibroblastos y matriz extracelular que interactúa con las células tumorales.

La Cascada de Invasión-Metástasis

1. Invasión local: Las células tumorales invaden la matriz extracelular.
2. Intravasación: Ingreso a los vasos sanguíneos o linfáticos.
3. Circulación: Supervivencia en la corriente sanguínea.
4. Extravasación: Salida de los vasos sanguíneos hacia tejidos distantes.
5. Colonización: Crecimiento de nuevas lesiones tumorales en el nuevo sitio.

Procesos Vasculares

• Intravasación: Proceso por el cual las células tumorales ingresan a los vasos sanguíneos o linfáticos.
• Extravasación: Proceso opuesto donde las células tumorales salen del sistema vascular y entran en los tejidos.

Senescencia e Inmortalización Celular

Límite de Hayflick

• Definición: Número máximo de divisiones que pueden realizar las células somáticas.
• Consecuencia: Al alcanzar este límite, las células dejan de dividirse y entran en senescencia.
• Causa: Se debe a la reducción de la longitud de los telómeros en cada división celular.

Inmortalización

• Definición: Proceso por el cual las células adquieren la capacidad de dividirse indefinidamente.
• Células: Generalmente, las células cancerosas y algunas células madre pueden lograr este estado.

Metabolismo Energético y Efecto Warburg

• Metabolismo normal: Las células utilizan glucosa y oxígeno para producir ATP a través de la respiración celular (glucólisis, ciclo de Krebs y cadena de transporte de electrones).
• Efecto Warburg: Tendencia de las células tumorales a preferir la glucólisis para obtener energía, incluso en presencia de oxígeno, resultando en un metabolismo anaeróbico elevado y producción de lactato.
• Riesgos de inhibición: Inhibir el efecto Warburg podría favorecer otras vías metabólicas que aumenten la agresividad tumoral o generen resistencia a tratamientos.

Interacción con el Sistema Inmune

• Reconocimiento: Las células del sistema inmune detectan a las tumorales mediante antígenos específicos expresados en su superficie.
• Evasión: Las células tumorales evaden al sistema inmune reduciendo la presentación de antígenos, secretando factores inmunosupresores y modificando su microambiente.

Genética del Cáncer

• Protooncogenes: Genes que codifican proteínas implicadas en el crecimiento y división celular normal. Al mutar, se convierten en oncogenes, promoviendo el cáncer.
• Genes supresores de tumores: Su mutación conlleva una pérdida de función, permitiendo la división celular descontrolada.
• Herencia: Los genes dominantes pueden provocar cáncer con una sola copia mutada, mientras que los recesivos requieren que ambas copias estén mutadas.

Aspectos Clínicos y Carcinogénesis

• Definición de cáncer: Enfermedad caracterizada por el crecimiento descontrolado de células anormales.
• Carcinogénesis: Proceso de conversión de células normales a cancerosas mediante cambios genéticos y epigenéticos.
• Biomarcadores: Sustancias que indican la presencia de cáncer, útiles para diagnóstico, pronóstico y seguimiento.
• Clones tumorales: Presentan heterogeneidad genética, alta proliferación y resistencia a tratamientos.