Fisiopatologia del Fetge, Inflamació i Trastorns Digestius

Paper del Fetge en la Inflamació

M.I. FETGE: derivats del plasma. Precursors - proteòlisi. Proteïnes del complement (20) afavoreixen el procés inflamatori. Proteïnes de fase aguda: + (augment de la producció per inflamació): proteïna C reactiva, amiloide A sèric, fibrinogen; - (menor síntesi per producció de proteïnes de fase aguda): albúmina, transferrina, antitrombina. Factors de coagulació, hemostàsia.

Cèl·lules i Mediadors Inflamatoris

CÈL·LULES: derivats de cèl·lules preformats: histamina (mastòcits), els primers a alliberar-se en la inflamació, mastòcits unió a IgE, alliberament de grànuls; serotonina (plaquetes); enzims lisosòmics (neutròfils, macròfags). Prostaglandines, leucotriens (leucòcits): àcid araquidònic alliberat per fosfolipases - síntesi d'eicosanoides per 2 vies:

• 1. Ciclooxigenasa (inhibida per AINE): tromboxà (vasoconstricció, promou la funció plaquetària); prostaglandines (vasodilatació i augmenten els efectes de la histamina).
• 2. Lipooxigenasa: leucotriens (contracció del múscul llis, permeabilitat vascular, semblant a la histamina).

FAP (indueix agregació plaquetària, quimioatraient d'eosinofils), NO, ROS. Macròfags: NO, ROS, citocines. Limfòcits, cèl·lules endotelials - citocines IL-2, FNT --> alliberament de quimiocines, activació de neutròfils.

Manifestacions Sistèmiques

Manifestacions sistèmiques: resposta de fase aguda (conjunt d'efectes sistèmics que es donen alhora que la inflamació local). Canvis en les proteïnes plasmàtiques; canvis donats per citocines - hipotàlem (febre), IL-1 medul·la òssia (augment del nombre de neutròfils circulants); canvis metabòlics per a la reparació tissular. Leucocitosi. Febre = Pirèxia, desplaçament del punt de referència tèrmic a valors superiors. Pirogens exògens/endògens van a l'hipotàlem - interacció amb la barrera hematoencefàlica - alliberament de PGE2 a l'interior de l'hipotàlem - augment del valor de referència.

Trastorns Digestius: Malabsorció i Digestió

1. Malabsorció - mala digestió = dispèpsia. Deficiència en la transformació dels aliments en substàncies senzilles. Tots els trastorns de secreció, motilitat i sensibilitat gàstriques que pertorben la digestió. En la malabsorció, els nutrients no travessen bé la paret de l'aparell digestiu.

2. Insuficiència pancreàtica exocrina: no se sintetitzen els enzims necessaris per a la digestió dels aliments. A causa de fibrosi del pàncreas per pancreatitis crònica.

3. Deficiència de lactasa: intolerància a la lactosa, no és absorbida per l'intestí prim, arriba al col·lon, on és fermentada pels bacteris intestinals. Provoca flatulències i diarrees.

4. Celiaquia: per menjar gluten. Resposta immunitària inapropiada contra la gliadina-alfa. Resposta inflamatòria a les vellositats de l'intestí.

5. Deficiència de sals biliars: per mal funcionament del fetge o obstruccions biliars. Malabsorció de lípids --> excrements greixosos i voluminosos. Incapacitat d'absorbir vitamines liposolubles: K (anomalies en els processos de coagulació), D (disminució de l'absorció de calci), A (ceguesa nocturna).