Fisiología Endocrina y Regulación del Metabolismo Humano

Regulación del Apetito, Saciedad y Sensor Energético

¿Cómo funciona normalmente?

El hipotálamo es el centro de control de la ingesta. En el núcleo arqueado conviven dos circuitos contrarios:

• Circuito del hambre: Neuronas NPY/AgRP. Cuando se activan, estimulan al área hipotalámica lateral para que busques comida. La grelina (hormona que libera el estómago vacío) es el principal activador de esta vía.
• Circuito de la saciedad: Neuronas POMC/CART. Liberan una señal (α-MSH) que frena el apetito y aumenta el gasto de energía. La leptina (del tejido adiposo) y la insulina activan este circuito.
• El sensor celular (AMPK): Es una enzima que mide la energía interna. Si la célula se queda sin ATP (como en el ayuno o ejercicio intenso), la AMPK se activa para apagar los procesos que gastan energía (frena la creación de grasas y proteínas) y enciende los que generan energía (quema de glucosa y ácidos grasos). En el hipotálamo, la AMPK activa genera la sensación de hambre.

Alteraciones en este sistema

Déficit o Resistencia a la Leptina

• Qué ocurre: El cerebro no "ve" las reservas de grasa porque falta la hormona o sus receptores no responden.
• Síntomas y cambios: Hiperfagia constante (hambre voraz e insaciable), metabolismo basal disminuido, ganancia rápida de masa grasa y obesidad severa temprana.

Exceso crónico de señales orexigénicas (Hipergrelinemia / desbalance a favor de NPY)

• Qué ocurre: El circuito del hambre está encendido casi todo el tiempo.
• Síntomas: Picoteo compulsivo, ansiedad por alimentos calóricos, baja saciedad postprandial y acumulación progresiva de tejido graso.

Agua, Electrolitos y Regulación de la Sed

¿Cómo funciona normalmente?

El cuerpo busca mantener la concentración de la sangre alrededor de 290 mOsm.

• Si te deshidratas (sube la concentración de sodio en sangre), zonas especiales del cerebro sin barrera hematoencefálica (como el OVLT y SFO) detectan esa falta de agua y desatan la sed.
• Al mismo tiempo, la neurohipófisis libera vasopresina (ADH) para que el riñón no elimine agua y la retenga en los conductos colectores.
• Si cae el volumen de sangre circulante o la presión arterial, el riñón libera renina, formándose angiotensina II. Esta produce vasoconstricción, retiene sodio a nivel de los túbulos renales y le ordena a la glándula suprarrenal que secrete aldosterona para retener aún más sodio y agua.

Alteraciones en este eje

Aumento de Vasopresina / Aldosterona (Hiperaldosteronismo o exceso de ADH)

• Síntomas y cambios: Retención hídrica marcada, edema periférico (hinchazón de piernas), elevación de la presión arterial (hipertensión), pérdida excesiva de potasio (hipopotasemia que causa debilidad muscular y calambres) y aumento del volumen plasmático.

Déficit de Vasopresina (Diabetes Insípida) o Déficit de Aldosterona

• Síntomas y cambios: Poliuria (orinar grandes volúmenes de orina muy diluida), polidipsia (sed extrema e insaciable), deshidratación severa, boca seca, baja de presión arterial brusca (hipotensión ortostática, mareos al pararse), pérdida de peso agudo por pérdida de agua corporal y riesgo de colapso cardiovascular.

Eje Tiroideo y Metabolismo Basal

¿Cómo funciona normalmente?

El hipotálamo libera TRH, la hipófisis libera TSH y la tiroides produce principalmente T4 (la forma de reserva) y algo de T3 (la forma activa). En los tejidos periféricos (hígado, riñón, músculo, cerebro), enzimas llamadas desyodinasas (D1 y D2) transforman la T4 en T3 para que pueda entrar al núcleo celular y activar genes.

• La T3 determina cuántas calorías gastas en reposo: estimula la bomba sodio-potasio, la termogénesis (proteínas UCP), la biogénesis mitocondrial en el músculo y acelera el uso tanto de glucosa como de grasas.

Alteraciones del Eje Tiroideo

Hipertiroidismo (Exceso de T3 / T4)

• Qué ocurre: El metabolismo está hiperacelerado.
• Síntomas y cambios: Pérdida acelerada de peso a expensas de masa muscular (catabolismo proteico) y masa grasa, intolerancia marcada al calor y sudoración excesiva, taquicardia o palpitaciones en reposo, temblor fino en manos, hiperdefecación (tránsito intestinal muy rápido), insomnio, ansiedad extrema, debilidad muscular y pérdida de densidad mineral ósea.

Hipotiroidismo (Déficit de T3 / T4)

• Qué ocurre: El gasto energético basal cae notablemente.
• Síntomas y cambios: Aumento de peso o gran dificultad para bajarlo (menor quema calórica basal y retención de líquidos), intolerancia severa al frío, letargia, fatiga extrema y somnolencia, bradicardia (frecuencia cardíaca baja), estreñimiento, piel seca, caída del cabello, debilidad muscular con cambio hacia fibras lentas y edema mucoso (mixedema).

Fisiología del Ayuno Prolongado

En el ayuno severo, el cuerpo apaga a propósito la desyodación activa y convierte la T4 en T3 reversa (rT3), que es inactiva, reduciendo el gasto calórico basal para ahorrar energía.

Regulación del Calcio y Paratiroides (PTH)

¿Cómo funciona normalmente?

La glándula paratiroides sensa el calcio libre en sangre mediante un receptor sensor (CaSR). Si el calcio baja en sangre, se dispara de inmediato la secreción de PTH (paratohormona).

• La PTH moviliza calcio de tres frentes: estimula a los osteoblastos para que activen a los osteoclastos (resorción ósea), hace que el riñón reabsorba calcio y elimine fosfato, y activa la vitamina D a su forma activa (calcitriol) para absorber calcio de la comida en el intestino.

Alteraciones en este eje

Hiperparatiroidismo (Exceso de PTH)

• Síntomas y cambios: Desmineralización ósea severa (osteopenia, osteoporosis, dolores óseos y alto riesgo de fracturas espontáneas), hipercalcemia en sangre, formación recurrente de cálculos renales (litiasis), fatiga muscular, alteraciones digestivas (náuseas, estreñimiento) y confusión mental.

Hipoparatiroidismo (Déficit de PTH)

• Síntomas y cambios: Hipocalcemia (caída del calcio plasmático), lo que vuelve extremadamente hiperexcitable al sistema nervioso y muscular: tetania (espasmos musculares involuntarios, calambres en manos y pies), parestesias (adormecimiento y hormigueo alrededor de la boca y en los dedos), hiperreflexia y, en casos severos, laringoespasmo o convulsiones.

Eje Suprarrenal (Cortisol y Estrés)

¿Cómo funciona normalmente?

Ante estrés físico, mental, ayuno prolongado o frío, el hipotálamo libera CRH → la hipófisis libera ACTH → la corteza suprarrenal libera cortisol.

• El cortisol es la gran hormona contrainsular: sube la glucosa en sangre aumentando la gluconeogénesis en el hígado, rompe proteínas del músculo para enviar aminoácidos al hígado y moviliza grasas periféricas para que otros tejidos las usen como combustible. Tiene un ritmo circadiano muy marcado: pico máximo al despertar (6-8 AM) y mínimo a medianoche.

Alteraciones del Cortisol

Exceso de Cortisol (Síndrome o Enfermedad de Cushing / Uso excesivo de corticoides)

• Qué ocurre: Catabolismo periférico crónico combinado con redistribución anormal de nutrientes.
• Síntomas y cambios corporales típicos:
  • Obesidad centrípeta: Acúmulo de grasa en el tronco, abdomen y cuello ("giba de búfalo").
  • Facies de luna llena: Cara redonda y pletórica.
  • Atrofia muscular periférica: Brazos y piernas muy delgados por catabolismo de proteínas musculares.
  • Piel frágil y delgada: Estrías purpúreas/rojas gruesas (especialmente en abdomen), fácil aparición de moretones (equimosis) sin golpes evidentes.
  • Metabolismo: Hiperglucemia, resistencia a la insulina (diabetes esteroidea), hipertensión arterial y descalcificación ósea (osteoporosis acelerada).

Déficit de Cortisol (Insuficiencia Suprarrenal / Enfermedad de Addison)

• Qué ocurre: El organismo no puede mantener la glucosa ni la presión ante situaciones cotidianas o estrés.
• Síntomas y cambios: Hipoglucemias frecuentes (sobre todo en ayuno), fatiga extrema y debilidad muscular profunda, hipotensión arterial severa, pérdida involuntaria de peso y pérdida de masa muscular, anorexia, náuseas y mareos. Si falta aldosterona asociada, hay deseo intenso de comer sal y deshidratación.

Eje Gonadal, Diferencias por Sexo y Cambios Corporales

¿Cómo funciona normalmente?

• En el hombre: La LH estimula las células de Leydig a producir testosterona. La testosterona se convierte en DHT (por la 5α-reductasa) para el vello, próstata y caracteres masculinos; o se aromatiza a estradiol (para cerrar el cartílago de crecimiento en los huesos y mantener la densidad ósea). La FSH estimula a las células de Sertoli para producir espermatozoides.
• En la mujer: La LH actúa en las células de la teca para crear andrógenos precursores; la FSH estimula a las células de la granulosa para transformarlos en estrógenos (estradiol). Tras la ovulación (día 14, desencadenada por el pico de LH), el cuerpo lúteo produce progesterona para madurar el endometrio y frenar nuevas ovulaciones.
• Diferencias de composición corporal: Los hombres tienen de forma natural mayor porcentaje de masa muscular (~45% vs. ~36%) y menor grasa (~15% vs. ~27%), con distribución androide ("tipo manzana"). Las mujeres presentan mayor tejido adiposo esencial y distribución ginoide ("tipo pera") en caderas y muslos, modulada por los estrógenos.

Alteraciones y Cambios en Diferentes Etapas

Déficit de Estrógenos (Menopausia)

• Qué ocurre: Los ovarios dejan de producir estradiol.
• Síntomas y cambios corporales:
  • Cambio en la distribución de grasa: Se pierde la forma de pera y la grasa se acumula en el abdomen (patrón visceral/androide), lo que dispara la resistencia a la insulina y el riesgo cardiovascular.
  • Pérdida de masa ósea acelerada: Los estrógenos frenaban a los osteoclastos; sin ellos, se acelera la resorción ósea (osteoporosis posmenopáusica).
  • Vasomotores y anímicos: Bochornos (sofocos), sudoración nocturna, cambios en el estado de ánimo, sequedad vaginal.
  • Perfil lipídico: Se eleva el colesterol LDL periférico (menor captación hepática) y bajan las HDL.

Déficit de Testosterona en Hombres (Hipogonadismo / Andropausia)

• Qué ocurre: Descenso patológico o por envejecimiento de la testosterona libre.
• Síntomas y cambios: Pérdida de masa muscular y de fuerza (sarcopenia), aumento del tejido adiposo abdominal/visceral, mayor resistencia a la insulina, anemia leve o baja en el hematocrito (la testosterona estimula la eritropoyetina), disminución del deseo sexual (libido), disfunción eréctil y menor densidad mineral ósea.

Exceso de Andrógenos en Mujeres (Ej. Síndrome de Ovario Poliquístico - SOP)

• Síntomas y cambios: Hirsutismo (aparición de vello grueso en zonas masculinas como mentón, pecho, abdomen), acné quístico, alopecia androgénica (caída de cabello en patrón de entradas), alteraciones menstruales (ciclos anovulatorios, amenorrea), distribución androide de grasa y resistencia a la insulina acentuada.