Farmacología del Sistema Nervioso Autónomo: Colinérgicos y Adrenérgicos

Agonistas colinérgicos

Agonistas de acción directa

Actúan por modificación del sitio de unión a la AChE (acetilcolinesterasa) o interacción directa con los receptores colinérgicos.

• Metacolina: resistencia a la AChE; selectivo para el sistema cardiovascular.
• Carbacol: de uso tópico.
• Betanecol: de uso sistémico; aumenta la motilidad gastrointestinal y urinaria.
• Pilocarpina: cruza la barrera hematoencefálica (BHE); estimula la salivación.

Agonistas de acción indirecta (inhibidores de la AChE)

Inhiben la enzima acetilcolinesterasa, aumentando la concentración de acetilcolina en la hendidura sináptica.

• Fisostigmina: tratamiento del glaucoma; cruza la BHE.
• Edrofonio: diagnóstico de la miastenia gravis.
• Neostigmina y piridostigmina: tratamiento de la miastenia gravis; piridostigmina tiene una vida media más prolongada.
• Donepezilo: cruza la BHE; tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.

Antagonistas colinérgicos

• Atropina: produce midriasis, inhibe la secreción salival y los reflejos vagales, y causa taquicardia. A dosis altas provoca alucinaciones y coma.
• Escopolamina: cruza la BHE; antiespasmódico; puede causar pérdida de memoria.
• Pirenzepina: indicada para la úlcera péptica.
• Ipratropio y tiotropio: indicados para el asma.
• Oxibutinina, darifenacina, solifenacina y tolterodina: producen relajación del detrusor; indicadas en pacientes posprostatectomía.
• Benzotropina: cruza la BHE; indicada para la enfermedad de Parkinson.

Bloqueantes de la placa motora (neuromusculares)

• No despolarizantes: atracurio, mivacurio, tubocurarina.
• Despolarizantes: decametonio, succinilcolina.

Enzimas de degradación de catecolaminas

La COMT (catecol-O-metiltransferasa) actúa en la membrana postsináptica y la MAO (monoaminooxidasa) en la membrana presináptica.

Receptores adrenérgicos

• Alfa1: músculo liso; produce contracción.
• Alfa2: produce inhibición.
• Beta1: músculo cardíaco; produce contracción, efecto cronotrópico positivo (aumenta la frecuencia cardíaca) e inotrópico positivo (aumenta la fuerza de contracción).
• Beta2: músculo liso bronquial; produce relajación.
• Beta3: produce lipólisis.

Agonistas adrenérgicos

Agonistas directos

• Selectivos:
  • Fenilefrina (alfa1): hiperemia oftálmica.
  • Clonidina (alfa2): hipertensión.
  • Dobutamina (beta1).
  • Terbutalina (beta2).
  • Metildopa (alfa2): hipertensión.
• No selectivos:
  • Oximetazolina (alfa1, alfa2).
  • Isoproterenol (beta1, beta2).
  • Epinefrina (alfa1, alfa2, beta1, beta2): aumenta la frecuencia cardíaca.
  • Norepinefrina (alfa1, alfa2, beta1): disminuye la frecuencia cardíaca por estimulación del nervio vago.

Agonistas indirectos

• Anfetaminas y metanfetaminas: inhiben la MAO.
• Metilfenidato: análogo de las anfetaminas; conocido como Ritalin.
• Moclobemida y selegilina: inhiben la MAO.

Reacciones adversas

Arritmias, cefalea, insomnio, náuseas y temblores.

Antagonistas adrenérgicos

• Alfa1: produce vasodilatación, disminución de la resistencia vascular periférica (RVP) y de la presión sanguínea, y cierre del esfínter vesical.
• Beta1: produce disminución de la frecuencia cardíaca y de la glucogenólisis.
• Mixtos: carvedilol.

Antagonistas alfa1

• Terazosina: facilita la expulsión de orina.
• Fenoxibenzamina: bloquea de forma irreversible los receptores alfa1 y alfa2.
• Prazosina: antihipertensivo.
• Tamsulosina: relaja el músculo liso genitourinario.

Antagonistas beta

• Propranolol, nadolol y timolol: bloquean beta1 y beta2.
• Labetalol y carvedilol: bloquean alfa1, beta1 y beta2.
• Pindolol: bloquea beta1 y beta2.
• Esmolol, metoprolol y atenolol: bloquean selectivamente beta1.