Farmacología de estrógenos y progestágenos: mecanismos, usos clínicos y terapia hormonal

Estrógenos: Síntesis y Tipos Principales

El estrógeno se sintetiza principalmente en el ovario. En menor proporción, también se produce en la placenta, el hígado y el folículo piloso.

Los tres estrógenos más importantes son:

• Estradiol: Es el más potente y es secretado por el ovario.
• Estrona
• Estriol

Mecanismo de Acción de los Estrógenos

La acción se inicia con la unión a los receptores de estrógenos (ER) en el citoplasma. El complejo estrógeno-ER se transporta al interior del núcleo, donde provoca la activación o represión de la expresión de genes.

La expresión de los receptores de estrógenos está regulada hormonalmente por la progesterona y la prolactina.

Usos Clínicos y Acciones Farmacológicas

Usos Clínicos

• Terapia de reemplazo (hipogonadismo, amenorrea).
• Tratamiento de síntomas menopáusicos y terapia de reemplazo posmenopáusica.
• Vaginitis (aplicación tópica).
• Tratamiento de cáncer de próstata y de mamas.

Otras Acciones

• Aumenta los niveles de HDL y disminuye LDL.
• Disminuye la resorción ósea.
• Aumenta la coagulabilidad sanguínea.

Fármacos Estrógenos Específicos

Estradiol (Valerato)

• Presentación: Usualmente inyectable I.M. o parche transdérmico.
• Indicaciones: Insuficiencia ovárica, carcinoma de mama, síntomas de menopausia.

Etinilestradiol

• Vía: Oral.
• Uso: Presente en formulaciones anticonceptivas.

Estrógenos Conjugados (Estrona, Equilina, Equilinina)

• Vía: Oral.
• Uso: Tratamiento de síntomas menopáusicos.
• Origen: Extraídos de la orina de caballo.

Estriol

• Vía: Tópica.
• Uso: Vaginitis, atrofia vaginal.

Fármacos Antiestrogénicos

En general, son agonistas débiles que actúan como antagonistas de los estrógenos, bloqueando su unión al receptor.

Tamoxifeno

• Uso principal: Tratamiento del cáncer de mama estrógeno dependiente.
• Acción agonista: Usado en la prevención de la osteoporosis y por sus efectos cardioprotectores en mujeres menopáusicas.

Raloxifeno

• Acción: Similar al tamoxifeno. Posee acción agonista a nivel óseo.

Clomifeno

• Uso: Estimular la ovulación en tratamientos de infertilidad.
• Mecanismo de acción: Inhibición de la retroalimentación negativa de los estrógenos a nivel del hipotálamo y la pituitaria.

Progestágenos

La hormona progestágena natural es la progesterona. Se administra por vía intramuscular (solución oleosa). La dispersión en aceite de progesterona micronizada permite su administración oral.

Mecanismo de Acción

Como otros esteroides, su mecanismo de acción es a través de receptores específicos.

Progestágenos Sintéticos Relevantes

• Medroxiprogesterona
• Desogestrel
• Gestodeno

Efectos Adversos de los Progestágenos

• Efectos androgénicos débiles.
• Acné, retención de líquido, aumento de peso corporal.
• Depresión, alteraciones de la libido.
• Molestias mamarias, síntomas premenstruales.
• Mayor incidencia de tromboembolias.

Antiprogestágenos

Mifepristona

• Acción: Agonista parcial de los receptores de progesterona.
• Efecto: Sensibiliza el útero a la acción de las prostaglandinas.
• Uso: En combinación con prostaglandinas, se utiliza para la interrupción del embarazo (primeros 2 meses de gestación).

Terapia de Reemplazo Hormonal Posmenopáusico (TRH)

La TRH busca mejorar los síntomas provocados por la disminución de los estrógenos (sofocos y sequedad vaginal), además de la prevención y tratamiento de la osteoporosis.

Efectos Adversos de la TRH

• Hemorragias.
• Aumento del riesgo de cáncer de mama.
• Aumento del riesgo de tromboembolismo venoso.

Estrógenos Utilizados en TRH

• Vía oral: Estrógenos conjugados, estradiol, estriol.
• Vía vaginal: Estriol.
• Parches transdérmicos: Estradiol.

Otros Agentes Terapéuticos

Tibolona

Hormona sintética utilizada para el tratamiento de los síntomas posmenopáusicos.

Fitoestrógenos

Compuestos de origen vegetal que poseen similitud estructural con los estrógenos endógenos y presentan efectos farmacológicos similares.