Farmacología de la Epilepsia: Tipos de Crisis, Mecanismos y Tratamientos Antiepilépticos

Epilepsia: Definición y Epidemiología

Epilepsia es un grupo de síndromes del sistema nervioso central caracterizados por crisis epilépticas: ataques de inicio súbito, transitorios y recurrentes, que surgen como consecuencia de una descarga súbita y desproporcionada de impulsos eléctricos.

Es una enfermedad neurológica no contagiosa que puede afectar a cualquier grupo étnico, sin distinción de edad, raza o sexo. Suele iniciarse durante la niñez y la adolescencia. Su incidencia mundial es del 1%, siendo el segundo trastorno neurológico más común, después de la enfermedad vascular cerebral.

Factores desencadenantes

• Neurocisticercosis
• Neuroinfecciones
• Traumatismo craneoencefálico
• Malformaciones vasculares
• Tumores intracraneales
• Alteraciones neurodegenerativas

Clasificación de las Crisis Epilépticas

1. Crisis parciales (60%)

Aquellas en las que la descarga de impulsos eléctricos afecta solo a una parte del cerebro. Se dividen en:

Crisis parcial simple

• Preserva el estado de conciencia.
• Se origina en el lóbulo frontal y afecta solo al sistema motor.
• Se manifiesta por movimientos involuntarios clónicos. Normalmente, el paciente voltea la cabeza y los ojos hacia un lado.

Crisis parcial compleja

• Más frecuente en adultos y de mayor resistencia al tratamiento.
• Se origina en el lóbulo temporal y altera el estado de conciencia.
• El enfermo siente un aura, síntoma que precede a la crisis, y aparece con amnesia y alucinaciones.

2. Crisis generalizadas (40%)

Descarga súbita de impulsos eléctricos que abarca ambos hemisferios cerebrales. Incluye varios tipos:

Crisis de ausencia

• Se presenta principalmente en niños y adolescentes y desaparece con el tratamiento.
• Suele ser de corta duración; el mismo enfermo no se da cuenta de ella y con frecuencia se confunde con un momento de distracción.
• Puede ocurrir 10 a 20 episodios al día, con una duración de 5 a 15 segundos.
• Se clasifica en típica y atípica.

Crisis mioclónica

Presencia de sacudida muscular breve, brusca y bilateral, que puede llevar a la caída del paciente.

Crisis tónica

Contracción muscular sostenida con alteración de la conciencia y, ocasionalmente, manifestaciones vegetativas.

Crisis clónica

Presente en niños pequeños, con relación a convulsiones febriles.

Crisis tónico-clónica

• Inicia de manera súbita, sin signo clínico de aviso.
• Fase tónica: contracción muscular sostenida que progresivamente lleva a la fase clónica.
• Durante la crisis se presentan: incontinencia urinaria, mordedura de lengua, cianosis y apnea.
• Fase de recuperación: confusión, somnolencia y cefalea.

Crisis atónica

Pérdida del tono postural. Su duración es breve; el síntoma puede limitarse a una simple caída de la cabeza.

Estado epiléptico

Crisis prolongada de más de 20 minutos de cualquiera de los tipos descritos. El más frecuente es el estado epiléptico de crisis tónico-clónicas generalizadas, que es potencialmente mortal.

Mecanismos de la Epilepsia

La epilepsia se origina en una neurona capaz de producir una descarga intrínseca. La descarga epiléptica también puede ser secundaria a una falla en los mecanismos inhibitorios, en particular del GABA (ácido gamma-aminobutírico).

La crisis epiléptica inicia cuando un grupo de neuronas se despolariza y se sincroniza de forma anormal.

Tratamiento de la Epilepsia

El tratamiento puede ser quirúrgico o médico.

Tratamiento quirúrgico

Indicado en sujetos en quienes se identifica un área epileptogénica con déficit funcional y descarga eléctrica anormal en un área cerebral donde el fármaco a dosis adecuadas no es posible.

Tratamiento médico

Está indicado cuando se descarta un epifenómeno agudo (por ejemplo, fiebre en niños o supresión etílica en adultos) y en pacientes con epilepsia. En todo paciente previamente diagnosticado como portador de epilepsia que tenga ya prescrito uno o más antiepilépticos con mal resultado, el éxito terapéutico depende del tipo de crisis y de las anormalidades neurológicas acompañantes.

Para llevar a cabo un buen tratamiento antiepiléptico, el paciente debe seguir estas reglas:

• Anotación de crisis
• Monoterapia
• Dosificación adecuada
• Educación médica
• Vigilancia periódica

Evolución histórica

En el siglo XX se utilizaba el bromuro como medicamento. En la actualidad se emplean: etosuximida, ácido valproico, carbamazepina, fenitoína, fenobarbital, lamotrigina, topiramato y gabapentina.

Mecanismos de acción de los antiepilépticos

• Bloqueo del canal de Ca
• Bloqueo del canal de Na
• Activación de la neurotransmisión dependiente de GABA
• Antagonismo del ácido glutámico

Fármacos Antiepilépticos

Etosuximida

Pertenece al grupo de las succinimidas. Inhibe el canal de Ca tipo T, actúa inhibiendo la bomba Na/K-ATPasa, deprime la tasa metabólica e inhibe el GABA.

• Cinética: vía oral. La concentración plasmática se alcanza después de 3 a 7 horas. Vida media: 40 horas. Se metaboliza en el hígado y se elimina por orina.
• Indicaciones: crisis de ausencia.
• Dosis: se recomienda 20 mg/kg/día divididos en 2 a 3 tomas, aumentando de forma progresiva hasta 40 mg/kg/día.
• Presentación: cápsulas de 250 mg y jarabe de 250 mg/5 ml.
• RAM: alteraciones gastrointestinales (náusea, vómito, dolor abdominal), otras como fatiga, mareo y cefalea.
• Contraindicaciones: no usar en caso de hipersensibilidad.

Ácido valproico

Tiene propiedad anticonvulsiva inhibiendo el canal de calcio tipo T.

• Cinética: vía oral, se absorbe a través de la mucosa gastrointestinal. La concentración plasmática se alcanza después de 1 a 4 horas. Vida media: 6 a 16 horas. Se distribuye en el organismo con una proteína plasmática en 90%. Se metaboliza en el hígado y se elimina por orina.
• Indicaciones: crisis de ausencia, parcial, generalizada tónico-clónica y convulsiones mioclónicas.
• Administración: adultos 1200 a 3000 mg/día en fracciones de 3 dosis. Niños 15 a 60 mg/kg/día en 3 dosis.
• Presentación: tabletas de 250 y 500 mg, y cápsulas.
• RAM: alteraciones gastrointestinales, temblor, aumento de peso, alopecia, insomnio, depresión y alucinaciones. Se relaciona con malformación fetal (espina bífida).
• Contraindicaciones: no administrar en daño hepático o insuficiencia renal.

Carbamazepina

Es el fármaco de primera elección en el tratamiento de la neuralgia del trigémino, y ha demostrado eficacia en el tratamiento de la epilepsia. Inhibe el transporte de Na en la membrana excitable del foco epileptógeno.

• Cinética: vía oral, se absorbe en la mucosa gastrointestinal. La concentración plasmática se alcanza después de 4 a 24 horas. Vida media: 25 a 65 horas. Se une a proteínas plasmáticas en 70 a 80%. Se metaboliza en el hígado y se elimina por orina.
• Indicaciones: tratamiento de convulsiones parciales y neuralgia del trigémino. También se usa en pacientes con crisis tónico-clónicas generalizadas.
• Dosis adulto: 600 a 2000 mg al día divididos en 3 dosis. Dosis niño: 10 a 30 mg/kg/día en 3 tomas.
• Presentación: tabletas de 200 mg, tabletas masticables de 100 mg y suspensión de 100 mg/5 ml.
• RAM: diplopía y ataxia, reacción cutánea, somnolencia, náusea, vómito, anorexia, zumbido de oídos y alucinaciones.
• Contraindicaciones: no en personas con arritmia cardíaca, insuficiencia cardíaca o renal, ni con hipersensibilidad a los compuestos.

Fenitoína

Conocida como difenilhidantoína. Produce alteraciones en la conductancia de Na, K y Ca.

• Dinámica: sitio de acción en la corteza motora, donde inhibe la propagación de la actividad convulsiva al bloquear el canal de Na.
• Cinética: vía oral e intravenosa. Se absorbe a nivel de la mucosa gastrointestinal. Concentración plasmática de 1 a 3 horas. Vida media: 22 horas. Se une a proteínas plasmáticas en 90%. Se metaboliza en el hígado y se origina en la orina.
• Indicaciones: anticonvulsivo para crisis parciales y generalizadas.
• Vía oral: 100 mg 3 veces al día. En estado epiléptico se recomienda en adultos 300 a 400 mg al día en 2 dosis. Puede darse dosis de carga por vía oral o intravenosa.
• Dosis niño: 3 a 7 mg/kg/día en 2 dosis.
• Presentación: tabletas de 100 mg, ampolletas de 250 mg, cápsulas y suspensión.
• RAM: diplopía y ataxia, náusea, vómito, mareo, insomnio y erupción cutánea.
• Contraindicaciones: pacientes con insuficiencia hepática, lupus eritematoso o alcoholismo.

Fenobarbital

Pertenece al grupo de los derivados del ácido barbitúrico. Es el anticonvulsivo más antiguo. Actúa inhibiendo la transmisión monosináptica y polisináptica en el SNC.

• Cinética: vía oral, subcutánea y parenteral. Se distribuye en todos los tejidos del organismo y se concentra en mayor parte en el cerebro, hígado y riñón. Vida media: 72 a 144 horas. Se une a proteínas plasmáticas en 48 a 54%. Se metaboliza en el hígado y se elimina por orina.
• Indicaciones: fármaco de primera elección en el tratamiento de crisis neonatales y para mantener el control del estado epiléptico.
• Dosis recomendada: 100 a 300 mg cada 24 horas.
• Presentación: tabletas de 15, 30, 60 y 100 mg, y ampolletas de 30, 60 y 300 mg.
• RAM: somnolencia, sedación, ansiedad, nerviosismo, estreñimiento y cefalea.
• Contraindicaciones: insuficiencia hepática, insuficiencia renal y alcoholismo.

Lamotrigina

Derivado feniltiacínico, compuesto diferente de otros antiepilépticos. Actúa bloqueando el canal de Na y Ca, lo que reduce la liberación sináptica de glutamato.

• Cinética: vía oral. Se absorbe en el tubo digestivo. Concentración plasmática de 2 a 4 horas. Se une a proteínas plasmáticas en 55%. Vida media: 33 horas. Se metaboliza en el hígado y se elimina por orina en 70%.
• Indicaciones: eficaz en el tratamiento de crisis parciales simples y complejas.
• Dosis: 5 a 15 mg/kg, una vez al día durante las dos primeras semanas. Después, 50 mg dos veces al día en las siguientes 4 semanas, aumentando hasta llegar a 150 a 250 mg dos veces al día.
• Presentación: tabletas de 25, 100, 150 y 200 mg.
• RAM: erupción cutánea, mareo, cefalea, diplopía, somnolencia y ataxia.
• Contraindicaciones: hipersensibilidad a los compuestos.

Topiramato

Nuevo antiepiléptico. Actúa reduciendo la frecuencia de generación de potenciales de acción, bloqueando el canal de Na y aumentando la actividad del GABA.

• Cinética: vía oral. Se absorbe rápidamente en el tracto gastrointestinal. Concentración plasmática de 2 a 3 horas. Se une a proteínas plasmáticas en 17%. Vida media: 21 horas. Se metaboliza en 50% en el hígado y se elimina por orina.
• Indicaciones: tratamiento coadyuvante en epilepsias que no responden satisfactoriamente al tratamiento convencional, y en crisis parciales.
• Dosis: inicia con 25 mg por la noche durante 1 semana; en la segunda semana, 25 mg por la mañana y 50 mg por la noche. Se aumenta hasta alcanzar 200 mg al día en 2 tomas.
• Presentación: tabletas de 25, 100 y 200 mg, y cápsulas.
• Contraindicaciones: hipersensibilidad al medicamento.

Gabapentina

Nuevo anticonvulsivo, análogo del GABA. Su mecanismo de acción no se conoce con certeza, pero se especula que actúa sobre el canal de Na o la liberación de glutamato a nivel sináptico.

• Cinética: vía oral. Se absorbe rápidamente en el tubo digestivo. Concentración plasmática de 2 a 3 horas. Vida media: 5 a 7 horas. Atraviesa con facilidad la barrera hematoencefálica y se elimina por orina.
• Indicaciones: maneja el dolor neuropático y como antiepiléptico secundario.
• Dosis: 300 mg al día.
• Presentación: cápsulas de 100, 300 y 400 mg.
• RAM: somnolencia, mareo, ataxia y fatiga.
• Contraindicaciones: hipersensibilidad al medicamento.

Vigabatrina

Estructuralmente análoga al GABA. Actúa como inhibidor irreversible de la aminotransferasa del GABA.

• Cinética: vía oral. Se absorbe rápidamente en el tubo digestivo. Vida media: 5 a 8 horas. Se elimina sin cambios por orina.
• Indicaciones: control de crisis parciales y síndrome de West.
• Dosis: inicia con 125 mg al día, aumentando progresivamente hasta 3000 mg al día.
• Presentación: comprimidos de 500 mg.
• RAM: fatiga, cefalea, aumento de peso, somnolencia y agitación.
• Contraindicaciones: embarazo, lactancia e hipersensibilidad.

Oxcarbazepina

Antiepiléptico que difiere de la carbamazepina por tener un grupo cetónico en la posición 10, 11. Produce supresión de potencia dependiente de la activación del canal de sodio.

• Cinética: vía oral. Se absorbe en el tubo digestivo. Vida media: 10 horas. Se metaboliza en el hígado y se elimina por orina.
• Indicaciones: tratamiento de crisis parciales simples o complejas.
• Dosis adulto: 300 mg tres veces al día. Dosis niño: 30 mg/kg/día en 3 dosis.
• Presentación: tabletas de 300 y 600 mg, y suspensión.
• RAM: reacción cutánea, somnolencia y fatiga.
• Contraindicaciones: hipersensibilidad a los compuestos.

Diazepam

Benzodiazepina utilizada en el tratamiento de la epilepsia. Disminuye la crisis epiléptica al favorecer la entrada de iones de cloruro en la neurona a nivel del SNC.

• Cinética: vía oral, parenteral y rectal. Atraviesa la placenta y la barrera hematoencefálica. Vida media: 20 a 50 horas. Se metaboliza en el hígado y se elimina por orina.
• Indicaciones: control del estado epiléptico y control agudo de todo tipo de crisis convulsivas.
• Vía oral: dosis de 10 mg tres veces al día. Vía intravenosa: 10 mg sin diluir, pasados de forma lenta en 5 minutos. Si no hay respuesta, una segunda o tercera dosis es efectiva.
• Presentación: tabletas de 5 y 10 mg, y ampolletas de 10 mg.
• RAM: somnolencia, aumento de peso, cefalea, diarrea y euforia.
• Contraindicaciones: hipersensibilidad al fármaco.

Otros Fármacos del Sistema Nervioso Central

Fármacos antipsicóticos, antidepresivos y ansiolíticos

La psicosis es un trastorno mental caracterizado por un importante deterioro de la percepción de la realidad, con origen en lesión orgánica del SNC, tóxicos o esquizofrenia. La esquizofrenia es una enfermedad crónica caracterizada por distorsión de la actividad mental y deterioro de la percepción de la realidad, que se debe a un exceso funcional de dopamina.

Antipsicóticos: fenotiazinas

Se clasifican en tres subtipos según su cadena lateral: alifática (clorpromazina), piperazínica (perfenazina, flufenazina y trifluoperazina) y piperidínica (pipotiazina y tioridazina).

• Clorpromazina: tiene propiedad antipsicótica y sedante. Es la más empleada. Actúa bloqueando los receptores postsinápticos dopaminérgicos. Se absorbe a través de la mucosa gastrointestinal, se une a proteínas plasmáticas y se elimina por orina y bilis.
  • Indicaciones: psicosis crónica y maniaco-depresiva, 10 a 25 mg 2 a 4 veces al día.
  • Presentación: tabletas, ampollas de 25 mg, gotas y cápsulas.
  • RAM: síndrome neuroléptico con sedación, lentificación psicomotora, dificultad respiratoria y sequedad de boca.
  • Contraindicaciones: depresión de médula ósea e insuficiencia renal.
• Haloperidol: bloquea el receptor dopaminérgico central. Se absorbe en el tubo digestivo, se metaboliza en el hígado y se elimina por orina.
  • Indicaciones: pacientes con psicosis, agitación psicomotriz y alucinaciones.
  • Dosis oral: 2,5 a 5 mg 2 a 3 veces al día. Intramuscular: 5 mg cada 4 a 8 horas.
  • Presentación: tabletas y ampollas de 5 mg.
  • RAM: visión borrosa, sequedad de boca, vómito, náusea y somnolencia.
  • Contraindicaciones: pacientes con epilepsia, parkinson o en lactancia.

Antidepresivos

La depresión se caracteriza por cambios de humor acompañados de problemas de sueño y pérdida de peso. Sus síntomas se agrupan en cuatro categorías: estado de ánimo, síntoma cognitivo, conductual y somático.

• Amitriptilina: inhibe la recaptación de serotonina y noradrenalina en las terminaciones nerviosas. Vida media de 8 a 90 horas. Se metaboliza en el hígado y se elimina por orina.
  • Indicaciones: depresión psíquica crónica, 25 mg tres veces al día.
  • Presentación: comprimidos de 25, 50 y 75 mg.
  • RAM: estreñimiento, retención urinaria, sequedad de boca, somnolencia, aumento de peso e impotencia sexual.
  • Contraindicaciones: glaucoma, hipertrofia prostática y alcoholismo.
• Imipramina: bloquea la recaptación de noradrenalina y serotonina. Vida media de 9 a 20 horas.
  • Indicaciones: alivia síntomas de depresión y es útil en el tratamiento de la enuresis en niños mayores de 5 años.
  • Dosis adulto: inicia con 25 mg tres veces al día, aumentando hasta 150 mg al día. Dosis niño: 10 a 25 mg al día.
  • Presentación: tabletas de 10, 25, 50 y 75 mg.
  • RAM: boca seca, náusea, vómito, anorexia y temblor.
  • Contraindicaciones: insuficiencia hepática y renal, y glaucoma.
• Fluoxetina (inhibidor selectivo de la recaptación de serotonina): representante del grupo derivado de las anfetaminas. Antidepresivo biciclo de la familia fenilpropilamina. Vida media muy prolongada de 4 días.
  • Indicaciones: depresión, trastornos de la alimentación (principalmente bulimia). Dosis de 20 a 80 mg al día.
  • Presentación: cápsulas de 10 y 20 mg, y tabletas.
  • RAM: disfunción sexual (40%), cefalea, nerviosismo, insomnio y somnolencia.
  • Contraindicaciones: hipersensibilidad a los compuestos.
• Paroxetina: derivado de la fenilpiperidina. Potente ISRS. Vida media de 24 horas.
  • Indicaciones: control de la depresión principal y fobia social. Dosis de 20 mg una vez al día, aumentando progresivamente hasta 40 mg al día en pacientes que no responden a 20 mg.
  • Presentación: comprimidos de 10, 20 y 30 mg.
  • RAM: náusea, somnolencia, eyaculación retardada, mareo y boca seca.
  • Contraindicaciones: embarazo y lactancia.
• Inhibidores selectivos de la recaptación de noradrenalina y serotonina: venlafaxina, milnacipran, duloxetina.
  • Venlafaxina: derivado de la feniletilamina, inhibidor de la recaptación de serotonina, mayor 5 a 3 veces que la noradrenalina. Se metaboliza en el hígado a metabolito odesmetil-venlafaxina y se elimina por orina.
    • Indicaciones: trastorno de ansiedad con éxito y tratamiento del dolor crónico. Dosis de 75 mg al día.
    • Presentación: cápsulas de 75 y 150 mg.
    • RAM: náusea (25%), somnolencia (24%) y sequedad bucal en dosis bajas.
    • Contraindicaciones: hipersensibilidad al medicamento.
  • Milnacipran: inhibidor dual de la recaptación de serotonina y noradrenalina, sin afinidad en receptores muscarínicos, dopaminérgicos y opioides. Vida media de 8 horas. Dosis de 100 mg al día en 2 tomas. RAM: náusea, sequedad de boca y estreñimiento.
• Inhibidor selectivo de la recaptación de noradrenalina: reboxetina. Su mecanismo se relaciona con efectos secundarios como taquicardia, ansiedad e insomnio. Dosis de 4 a 12 mg al día.

Ansiolíticos

Disminuyen la ansiedad, el estrés y el estado de angustia. El tratamiento de la ansiedad incluye ansiolíticos, psicoterapia y técnicas de relajación.

Benzodiazepinas

Son las más recetadas. Su acción en el SNC es ansiolítica, sedativa, hipnótica y anticonvulsiva. Se clasifican en tres grupos según la acción:

• Acción prolongada (vida media de 24 horas): clonazepam, clobazepam, diazepam, clorazepato.
• Acción intermedia (vida media de 5 a 24 horas): alprazolam, lorazepam, bromazepam, temazepam.
• Acción corta (vida media menor de 5 horas): etnazolam, midazolam, oxazepam.

Dinámica: favorece la transmisión gabaérgica e inhibe el recambio de cientos de neurotransmisores como noradrenalina, serotonina y acetilcolina, lo que ocasiona su efecto ansiolítico y sedativo. Cinética: vía oral, con absorción no muy rápida. Atraviesa con facilidad la barrera hematoencefálica por su alta liposolubilidad.

• Indicaciones generales: alteraciones neuromusculares. El diazepam es el más indicado en la abstinencia alcohólica aguda, ya que controla el insomnio, es útil para evitar el síndrome de abstinencia alcohólica y el delirium tremens. También es útil en todo tipo de convulsiones y en medicación preanestésica.
• Clonazepam: en crisis aguda, dosis inicial de 0,5 mg cada 12 horas, aumentando hasta llegar a 1,5 a 10 mg en 2 a 3 tomas.
• Clorazepato: se emplea como ansiolítico en trastornos de ansiedad. Dosis de 20 mg al día.
• Alprazolam: se usa en ansiedad con síntomas depresivos. Dosis de 0,2 a 0,5 mg tres veces al día. En angustia, 1,5 a 6 mg al día en 3 a 4 tomas.
• Lorazepam: potente ansiolítico útil en crisis de angustia. Oral: 0,5 a 6 mg al día. Sublingual: 0,05 mg/kg/día.
• Triazolam: se usa como hipnótico y medicación preanestésica. Dosis de 0,125 a 0,5 mg al día.
• Oxazepam: ansiolítico de elección en ancianos y en quienes tienen trastorno renal. Dosis de 30 a 60 mg al día en 3 tomas.
• Midazolam: se usa en procedimientos quirúrgicos antes y durante la cirugía. Es el sedante más usado. Presentación: ampolla de 5 y 50 mg.

Sobredosificación

Flumazenil: antídoto en sobredosis por benzodiazepinas. Antagonista del receptor fisiológico de benzodiazepinas. Administración intravenosa. Vida media de 53 minutos. Dosis de ataque de 0,2 a 0,3 mg. Presentación: ampolleta de 0,5 a 1 mg.

• Efectos colaterales: náusea, vómito, mareo, agitación.
• RAM de benzodiazepinas: sedación, somnolencia, disminución de la atención, aumento de peso, dolor de cabeza.
• Contraindicaciones: insuficiencia respiratoria y hepática.

Ansiolíticos no benzodiazepínicos

Azaspirona

Nuevo grupo químico con perfil farmacológico que carece de acción hipnótica y anticonvulsiva. Pertenece al grupo de la buspirona, gepirona, isapirona y tandospirona.

Buspirona: prototipo del grupo. Tiene afinidad moderada por los receptores dopaminérgicos D2 del cerebro y actúa como agonista del receptor 5-HT1A. Se absorbe rápidamente en el tubo digestivo, se une en 95% a proteínas plasmáticas. Vida media de 2 a 11 horas. Se metaboliza en el hígado y se elimina por orina.

• Indicaciones: tratamiento de elección en pacientes donde los síntomas ansiosos son de tipo cognitivo.
• Dosis: inicia con 5 mg tres veces al día, agregando 5 mg cada 2 días hasta alcanzar 15 mg tres veces al día.
• Presentación: tabletas de 5 y 10 mg.
• RAM: mareo, náusea y cefalea.
• Contraindicaciones: insuficiencia hepática o renal.

Zolpidem

Nueva clase de medicamento hipnótico no benzodiazepínico. Actúa sobre el receptor benzodiazepínico tipo omega, facilitando la inhibición neural mediada por GABA de forma selectiva.

• Cinética: vía oral. Se absorbe rápidamente en el tubo digestivo. Concentración plasmática se alcanza después de 0,5 a 2 horas. Se une a proteínas plasmáticas en 92%. Vida media: 1 a 4 horas. Se metaboliza en el hígado y se elimina por orina.
• Indicaciones: tratamiento del insomnio.
• Dosis usual: 10 mg una vez al día. Presentación: tabletas de 10 mg.
• RAM: cefalea, somnolencia, mareo, náusea y vómito.
• Dosis mayor: depresión respiratoria.
• Contraindicaciones: hipersensibilidad, insuficiencia respiratoria grave, síndrome de apnea del sueño y menores de 15 años.

Fármacos Empleados en la Enfermedad de Parkinson

El Parkinson es una enfermedad neurodegenerativa que afecta a una zona del cerebro conocida como sustancia negra. Fue descrita en 1812. Es un trastorno propio de personas mayores de 50 años, afecta al 4% y es más frecuente en varones. Se manifiesta cuando aproximadamente el 60% de las células nerviosas sufren deterioro o muerte. Se desconoce su causa; ocurre cuando una toxina externa o interna destruye de manera selectiva la neurona dopaminérgica.

La dopamina es un mensajero químico producido por las neuronas de la sustancia negra cerebral, responsable de transmitir señales entre la sustancia negra y el cuerpo estriado. El déficit primario de dopamina resulta de una lesión de tipo degenerativo de la sustancia negra, lo que provoca una disminución del estímulo hacia la corteza motora y origina acinesia.

Síntomas

• Temblor en reposo (75%)
• Rigidez
• Alteración del reflejo postural
• Bradicinesia
• Anomalía al andar

Tratamiento

El tratamiento de la enfermedad de Parkinson es farmacológico; en otros casos, es quirúrgico. El fármaco depende del grado de incapacidad del paciente. Es necesaria una supervisión estrecha para asegurar que la pauta de tratamiento sea tolerada.

Principales grupos de fármacos

• Anticolinérgicos
• Sustancias sustitutivas
• Agonistas dopaminérgicos

Anticolinérgicos (fase precoz de la enfermedad)

Biperideno, trihexifenidilo, orfenadrina, prociclidina y benzotropina.

Biperideno: prototipo del grupo. Regula la acción antagonista sobre la acetilcolina a nivel del sistema extrapiramidal y mejora el estado de ánimo. Se absorbe rápidamente en el tubo digestivo, se une en 94% a proteínas plasmáticas, se metaboliza en el hígado y se elimina por orina.

• Indicaciones: tratamiento del Parkinson en fase inicial.
• Dosis: inicia con 1 mg dos veces al día, aumentando progresivamente hasta 10 mg al día.
• Presentación: tabletas de 2 mg y ampollas de 5 mg/ml.
• RAM: sequedad de boca, visión borrosa, mareo y somnolencia.
• Contraindicaciones: enfermedad con hipertrofia prostática y enfermedad gastrointestinal.

Sustancias sustitutivas

Mejoran el temblor y la rigidez.

Levodopa: precursor de la dopamina que se acumula en el cuerpo estriado. La enzima dopa-descarboxilasa transforma la levodopa en dopamina.