Farmacocinética y Farmacodinámica: Procesos de Absorción, Metabolismo y Reacciones Adversas

Características que Afectan la Absorción por Vía Oral

• Estructura y función fisiológica: La mayor parte de la absorción se produce en el intestino delgado. En el estómago se produce o no la ionización de algunos fármacos y se puede destruir o activar el fármaco al pasar por su pH de 2-3.
• Propiedades químicas del fármaco: Según su solubilidad, pH, etc., se modula la absorción.
• Interacciones en las partículas de cada fármaco: Por ejemplo, con la comida, enzimas, moco, bilis.

Vías de Administración y Absorción

• Enterales: Se absorben directamente en el tracto gastrointestinal (vía oral y rectal) y tienen efecto de primer paso hepático.
• Parenterales: No tienen efecto de primer paso hepático; son por inyección, tópico e inhalación.

Primer Paso Hepático

Es la pérdida de una fracción de la cantidad de fármaco administrado, antes de que este alcance a la circulación sistémica, provocando la disminución en su biodisponibilidad (debido a la pared intestinal, pH, enzimas y metabolismo hepático).

Procesos que Podrían Disminuir la Biodisponibilidad Oral de un Fármaco

1. Bacterias intestinales.
2. Alimentos.
3. Fármacos en forma de comprimidos.
4. Efecto de primer paso hepático.

Modelo Farmacocinético Monocompartimental

El compartimento central aumenta los niveles plasmáticos y el efecto terapéutico en la periferia y de forma visceral. El compartimento es la zona o área del organismo donde accede el fármaco de una forma equivalente.

Fases del Metabolismo de los Fármacos

• Fase 1: Hay oxidación, reducción e hidrólisis. Aquí ocurre una ruptura de la molécula, haciéndose más reactivas.
• Fase 2: Conjugación con aminoácidos, ácido glucorónico y sulfúrico; el fármaco hace que aumente la polaridad y baje su actividad, fijación y tamaño.

Diferencia entre Afinidad y Actividad Intrínseca

• Afinidad: Es la capacidad de ese fármaco para unirse al receptor.
• Actividad intrínseca: Es la capacidad de un fármaco para producir una respuesta.

Dianas Farmacológicas en la Célula Bacteriana

Cuatro dianas farmacológicas en la célula bacteriana donde actúan los antibióticos y ejemplos:

1. Síntesis de la pared celular: Betalactámicos.
2. Síntesis proteica: Tetraciclinas, cloranfenicol, macrólidos, aminoglucósidos.
3. Síntesis y metabolismo de ácidos nucleicos: Rifampicina, quinolonas, metronidazol.
4. Síntesis y metabolismo de folatos: Sulfamidas, trimetoprima.

Antagonistas Muscarínicos

Reacciones Adversas

Sequedad de boca, taquicardia, estreñimiento, midriasis.

Aplicaciones Terapéuticas

Hipotensión grave, shock, taquicardia auricular paroxística, midriasis, descongestión nasal.

Concepto de Reacción Adversa a Medicamentos (RAM)

Cualquier efecto nocivo que aparece a dosis terapéuticas en individuos tratados. Engloba cualquier efecto no deseado que aparece como consecuencia del mecanismo de acción.

Tipos de RAM

• Tipo A: Son exagerados o predecibles.
• Tipo B: Son peculiares y no predecibles.

Reacciones Adversas del Óxido Nitroso

Expansión de espacios aéreos cerrados, hipoxia por difusión, oxidación de la vitamina B12, depresión de la médula ósea, náuseas y vómitos.

Comparativa: Aspirina frente a Paracetamol

Mecanismo de Acción

• Aspirina: Prevención de la acumulación leucocitaria, acción a nivel central, inhibición de la agregación plaquetaria, del sistema del complemento y barrera de radicales libres.
• Paracetamol: Actúa a nivel central, aumenta el umbral al inhibir las ciclooxigenasas en el sistema nervioso central (SNC), pero no las inhibe en los tejidos periféricos, por lo que carece de actividad antiinflamatoria. Inhibe la síntesis o efecto de varios mediadores químicos que sensibilizan los receptores del dolor a los estímulos mecánicos o químicos.

Acciones Farmacológicas

• Aspirina: A dosis altas aumenta el efecto antiinflamatorio más potente por suprimir la transcripción de COX-2. Efecto metabólico: estimula directamente el centro respiratorio. Actúa como antiagregante plaquetario a dosis bajas y, a dosis altas, interfiere en la síntesis de protrombina.
• Paracetamol: No es un AINE en sentido estricto porque carece de efecto antiinflamatorio significativo.

Macrólidos

Reacciones Adversas

Alteraciones gastrointestinales, reacciones de hipersensibilidad, infecciones oportunistas en el tracto gastrointestinal y vaginal.

Clasificación

Eritromicina, azitromicina, lincomicina, roxitromicina.

Tetraciclinas

Farmacocinética

Por vía oral presenta una absorción irregular e incompleta (es mejor administrar sin alimentos), buena distribución (liposolubles), atraviesa la placenta y la barrera hematoencefálica (LCR). Se acumula en huesos y dientes en crecimiento. Excreción renal activa.

Reacciones Adversas

Deformaciones óseas, fotosensibilidad, trastornos de la médula ósea, hipoplasia del esmalte dental.