Enzimas Hepáticas, Pancreáticas y Pruebas de Función: Diagnóstico Clínico

Pruebas bioquímicas en medicina clínica

2) Actividad enzimática y pH

La actividad enzimática aumenta con el incremento de la temperatura, acelerándose al mismo tiempo la inactivación (desnaturalización de la proteína). Cuanto más alta es la temperatura, más dominante es la inactivación.

En cuanto al pH, la actividad enzimática varía según la concentración de iones hidrógeno, ya que también se relaciona con las cargas superficiales de las moléculas. Cada enzima tiene su pH óptimo de trabajo.

3) Valores de transaminasas en IAM y hepatitis

La GOT (AST) aumenta en suero luego de un infarto agudo de miocardio (IAM) debido a su liberación al torrente sanguíneo, la cual es muy abundante en el músculo cardíaco. Ocurre por daño evidente del tejido cardíaco.

En hepatitis también aumenta, aunque la GPT (ALT) es la predominante. La GPT aumenta en suero en hepatitis ya que hay necrosis tubular. En IAM la lesión debe ser muy severa para observar elevaciones de GPT en suero.

9) Exámenes en ictericia hemolítica y obstructiva

Ictericia hemolítica: aumento de bilirrubina indirecta, sin aumento o leve aumento de bilirrubina directa, urobilinógeno aumentado, GOT y GPT normales.

Ictericia obstructiva: aumento de transaminasas y GLDH. A la semana vuelven a bajar, pero la fosfatasa alcalina (AP), la GGT y la bilirrubina siguen elevadas. Urobilinógeno disminuido y bilirrubina directa aumentada.

11) Pancreatitis aguda: enzimas que se determinan, evolución en el tiempo y prueba usada en el diagnóstico

Amilasa sérica: producida por páncreas, glándulas salivales y pulmón; no es específica del páncreas. Se eleva en el 85% de los casos de pancreatitis, dentro de las 24 horas, con pico máximo entre las 20 y 30 horas, y permanece elevada de 2 a 4 días. El grado de aumento no refleja la gravedad del cuadro. Puede estar normal porque su elevación es fugaz, el examen se toma tarde o existe pancreatitis crónica recurrente.

Macroamilasemia: enfermedad inmunológica acompañada de hiperamilasemia, sin aumento de amilasa urinaria.

Amilasa urinaria: se eleva de 6 a 10 horas después del aumento de amilasa sérica, con elevación persistente de 7 a 10 días. Es medible en orina de 24 horas (mayor valor informativo) y no se eleva en otras patologías.

Lipasa sérica: se eleva de 3 a 6 horas después del brote agudo de pancreatitis y se mantiene elevada por más tiempo (hasta 15 días). Se eleva 2 veces su valor normal en pancreatitis aguda, con alta sensibilidad y especificidad (tasa de acierto del 98%).

13) D-xilosa

Se administra 25 g de D-xilosa por vía oral; se absorbe en duodeno y yeyuno proximal y es eliminada por el riñón. Se toma muestra de sangre a las 2 horas y se recolecta la orina durante las 5 horas siguientes.

Valores de referencia: suero mayor a 25 mg/dl; orina 16 a 33% de la dosis administrada (en 5 horas). Una disminución de la absorción de D-xilosa indica mala absorción intestinal.

14) Mecanismos que coordinan la entrada y salida de enzimas

Aumento de la actividad enzimática: necrosis celular, sintesis enzimática aumentada, defecto de membrana, trastorno de secreción, producción aumentada de activadores o inhibidores.

Disminución de la actividad enzimática: restricción de la síntesis, aumento de la degradación enzimática.

15) Isoenzimas de la fosfatasa alcalina

Intestinal (FAI), ósea (FAO), hepática (FAH) y macromolecular (FAMM).

16) Prueba de mala absorción de grasas en insuficiencia pancreática

Prueba de tolerancia a la vitamina A: se administran 5 ml de vitamina A por vía oral y se determina en suero a las 3 y/o 6 horas. Valor normal: 30-65 µg/dl; pico de 200-600 a las 3-6 horas. Niveles bajos en el intervalo normal indican insuficiencia pancreática. Se basa en que la vitamina A solo puede ser absorbida en grado importante si las grasas están hidrolizadas.

Prueba con trioleína y ácido oleico marcados con I-131: se administran en días separados y se mide en sangre. Si la absorción es normal, la función es normal. Absorción normal de ácido oleico y anormal de trioleína indica función pancreática disminuida. Absorción anormal de ambas indica mala absorción de origen no pancreático.

17) Ventaja de la lipasa pancreática sobre la amilasa en pancreatitis aguda

La lipasa es más específica que la amilasa en algunas enfermedades donde el nivel de esta última puede elevarse y ocasionar dudas diagnósticas, como en la macroamilasemia, parotiditis y carcinomas. También sirve en casos de presentación tardía a consulta, ya que la vida media de la amilasa es de 2 días y la de la lipasa de 5-8 días.

Prueba NBT-PABA

Mide la actividad de la quimotripsina (capacidad secretora del páncreas). Este compuesto es hidrolizado por la quimotripsina a NBT y PABA, que son absorbidos en el intestino, conjugados en el hígado y eliminados por la orina. Se puede medir en suero u orina. Se administra por vía oral PABA (sal sódica) unido a NBT; el NBT se hidroliza específicamente por la quimotripsina.

20) Coeficiente de Ritis

Relación de la actividad de la GOT frente a la GPT en suero. El valor del cociente permite la evaluación del tipo de enfermedad hepática:

• Menor a 0.7: hepatitis vírica aguda y persistente, hígado graso leve.
• Alrededor de 0.7: hepatitis reactiva, ictericia obstructiva antigua.
• Mayor a 0.7: cirrosis, hígado de estasis.
• Muy elevado: hígado con metástasis, cirrosis descompensada.

Complemento: ictericia y bilirrubina

En la enfermedad de Gilbert aumenta la bilirrubina no conjugada por falla a nivel del transporte desde la membrana sinusoidal a la región microsómica. La causa principal de ictericia fisiológica neonatal es el déficit de glucuronil transferasa, lo que aumenta la bilirrubina no conjugada. En Dubin-Johnson existe un defecto a nivel del transporte desde el microsoma a los canalículos biliares, aumentando la bilirrubina conjugada. El kernicterus es una enfermedad donde aumenta la bilirrubina en el sistema nervioso central (SNC) y causa niveles elevados de bilirrubina conjugada.

Medida de 2 puntos: reacción de parada

Todos los participantes de la reacción son incubados en suero que contiene las enzimas durante un periodo fijo, al cabo del cual se interrumpe la reacción enzimática, midiendo la cantidad de sustrato no transformado o la cantidad de producto formado.

Medición continua: método cinético

Reacción enzimática seguida en el fotómetro por presencia de coenzima NAD o NADP, que absorben luz UV en estado reducido (NADH, NADPH) pero no en su estado oxidado. La muestra se incuba con todos los participantes de la reacción, midiéndose en intervalos.