Enfermedad de Chagas: Transmisión, Fisiopatología y Tratamiento de Trypanosoma cruzi

Epidemiología de la Enfermedad de Chagas

Triángulo Epidemiológico

• Fuente de Infección: Hombre o mamífero infectado con el parásito (zooantroponosis).
• Transmisión: Por medio de vectores (triatominos).
• Factores de Riesgo: Vivir en zona endémica, hábitat que favorezca la presencia de los vectores, movilidad poblacional a zonas endémicas, ciclos de transmisión silvestre y deforestación.

Mecanismos de Infección (MI)

Transmisión Vectorial

Tipo de Mecanismo de Infección: Heteroinfección.

• FEI (Forma Evolutiva Infectante): Tripomastigote metacíclico.
• PE (Puerta de Entrada): Vía cutánea y mucosas.
• MI: Por contaminación de la piel o la mucosa conjuntival con las heces del vector infectado con T. cruzi.

Transmisión Oral

Tipo de Mecanismo de Infección: Heteroinfección.

• FEI: Tripomastigote metacíclico.
• PE: Vía oral.
• MI: Por ingestión de bebidas o alimentos contaminados con heces o con el triatomino infectado con T. cruzi.

Transmisión Parenteral

Tipo de Mecanismo de Infección: Heteroinfección.

• FEI: Tripomastigote sanguícola.
• PE: Vía parenteral (sangre).
• MI: Por presencia de tripomastigotes sanguícolas de T. cruzi en el producto a transfundir, sangre o sus derivados.

Transmisión por Trasplante

Tipo de Mecanismo de Infección: Heteroinfección.

• FEI: Amastigotes.
• PE: Trasplante.
• MI: Por presencia de amastigotes tisulares de T. cruzi en órganos trasplantados a un receptor.

Transmisión Transplacentaria o Vertical (Congénita)

Tipo de Mecanismo de Infección: Heteroinfección.

• FEI: Tripomastigote sanguícola.
• PE: Vía transplacentaria.
• MI: Por el paso transplacentario de tripomastigotes sanguícolas de T. cruzi desde la madre con infección aguda o crónica.

Transmisión por Lactancia Materna

Tipo de Mecanismo de Infección: Heteroinfección.

• FEI: Tripomastigote sanguícola.
• PE: Vía oral.
• MI: Por consumo de leche materna que contenga tripomastigotes sanguícolas de T. cruzi.

Transmisión por Accidente de Laboratorio

Tipo de Mecanismo de Infección: Heteroinfección.

• FEI: Tripomastigote sanguícola.
• PE: Vía cutánea.
• MI: Por contacto de piel herida o de mucosas con material contaminado (sangre de enfermos, animales contaminados o sus secreciones como sangre o leche).

Mecanismos de Acción Patógena (MAPS)

Fase Aguda

• Mecánico: Por invasión y ruptura celular constante debido a la multiplicación de los amastigotes y a su transformación en tripomastigotes sanguícolas.
• Inmunológico: RH1 (Hipersensibilidad tipo I) por respuesta inflamatoria con infiltrado leucocitario debido a la ruptura celular constante.

Manifestaciones Clínicas (MC): Chagoma de inoculación, hepatoesplenomegalia, linfadenopatías, fiebre, signo de Romaña (edema bipalpebral unilateral).

Complicaciones: Miocarditis aguda y meningoencefalitis.

Fase Crónica Cardiaca

• Mecánico: Por multiplicación celular constante de los amastigotes en los miocitos con desintegración de la fibra cardiaca.
• Tóxico: Liberación de antígenos y sustancias tóxicas que ocasionan edema e infiltrado intersticial.
• Inmunológico:
  • RH2: Debido al mimetismo celular producido por los epítopos del parásito, generando citotoxicidad mediada por autoanticuerpos contra el endocardio, los vasos sanguíneos y el intersticio del músculo estriado.
  • RH3: Depósito de inmunocomplejos en la superficie celular, desencadenando un proceso inmunológico celular y humoral contra los órganos del hospedador.
  • RH4: Proceso de cicatrización y fibrosis por la destrucción del tejido miocárdico.

Manifestaciones Clínicas (MC): Miocardiopatía chagásica y trombosis mural cardiaca.

Fase Crónica Digestiva

Mecanismo Mecánico: Igual al proceso cardiaco.

• Inmunológico:
  • RH2: Debido al mimetismo celular, generando citotoxicidad mediada por autoanticuerpos contra las neuronas entéricas.
  • RH3: Depósito de inmunocomplejos en la superficie celular.
  • RH4: Proceso de cicatrización y fibrosis por la destrucción del tejido entérico.

Manifestaciones Clínicas (MC): Megacolon, megaesófago y visceromegalias.

Tratamiento (TTO)

• Nifurtimox: Hasta 15 mg/kg por 60 días.
• Benznidazol: Hasta 10 mg/kg por 60 días.

Fisiopatología de la Invasión Celular (FP Chagas)

Invasión Celular a los Macrófagos

1. El parásito ingresa a la célula por endocitosis mediada por el reconocimiento de receptores.
2. Al ingresar el parásito en la célula se forma la vacuola parasitófora.
3. El tripomastigote induce un incremento del Ca++ intracelular, promoviendo la formación del fagolisosoma ácido y, por ende, la transformación de los tripomastigotes en amastigotes.
4. El pH bajo del fagolisosoma estimula la activación de perforinas que permiten la liberación de amastigotes en el citoplasma, donde estos se replican por fisión binaria.
5. Luego, los amastigotes se transforman en tripomastigotes sanguícolas y producen la destrucción mecánica de la célula, siendo liberados.
6. Los tripomastigotes sanguícolas libres pueden migrar e infectar células adyacentes o diseminarse por vía hematógena para invadir células cardiacas, musculares lisas y esqueléticas.

Teorías de Daño Tisular

• Daño Directo: Por la invasión, multiplicación y ruptura de las células del hospedador acompañado de una respuesta inflamatoria, generando daños irreversibles en los órganos afectados.
• Teoría Autoinmunitaria: El parásito tiene proteínas que poseen epítopos compartidos con el hospedador (mimetismo molecular), generando autoanticuerpos. La muerte del parásito ocasiona el depósito de sus proteínas en la superficie celular, afectando principalmente al sistema nervioso.
• Teoría Neurógena: El parásito afecta principalmente a las células del sistema nervioso parasimpático de los órganos afectados, generando una estimulación simpática excesiva que ocasiona lesiones irreversibles por sobrecarga de trabajo.

Diagnóstico

• Xenodiagnóstico: Se fundamenta en la utilización de ninfas de triatominos libres de infección como medio biológico de cultivo. Estas se alimentan de la sangre de la persona sospechosa para luego, en un lapso de 30 a 60 días, examinar al microscopio su contenido intestinal; el hallazgo de tripomastigotes es indicativo de infección.
• Reacción de Machado-Guerreiro: Se fundamenta en un sistema de reacción antígeno/anticuerpo donde los anticuerpos en el suero del paciente se unen a los antígenos del parásito y el complemento se fija a este inmunocomplejo. La prueba es positiva cuando no hay hemólisis de la muestra utilizada.