Carcinoma Hepatocelular: Causas, Factores de Riesgo, Clínica y Epidemiología en el Perú

Cáncer Hepático

Definición: Los tumores hepáticos pueden originarse a partir de hepatocitos, epitelio ductal o tejido mesenquimatoso. El carcinoma hepatocelular (CHC) es uno de los más frecuentes a nivel mundial.

Epidemiología en el Perú

Varones: 5.4; mujeres: 4; total: 6.4.

Factores de Riesgo

Carcinógenos químicos

• Aflatoxina B1, producida por el hongo Aspergillus flavus, es el carcinógeno natural más potente.
• Alcaloides de pirrolizidina, ácido tánico y safrol.

Hepatitis virales

• Vínculo con portadores del antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg+).
• Igual relación con el virus de la hepatitis C.

Otros

• Cirrosis biliar primaria de fondo.

Tendencias actuales

Interacciones entre agentes anteriores, incluido el tabaquismo, con las aflatoxinas.

Causas Comunes

• Cirrosis de cualquier causa.
• Hepatitis B o C crónica.
• Consumo prolongado de etanol.
• Esteatohepatitis no alcohólica (hígado graso no alcohólico).
• Ataque por aflatoxina B1 u otras micotoxinas.

Causas Inusuales

• Cirrosis biliar primaria.
• Hemocromatosis.
• Deficiencia de alfa-1 antitripsina.
• Glucogenosis.
• Citrulinemia, porfiria cutánea tardía, tirosinemia hereditaria y enfermedad de Wilson.

Mecanismos según el Agente

Virus de la Hepatitis B (VHB)

• El ADN viral se incorpora al genoma del hepatocito.
• Ciclos de muerte y regeneración de hepatocitos.
• Acumulación de mutaciones que dañan los mecanismos de reparación celular.
• Proteínas virales que activan la cascada de proliferación celular e interactúan con p53.
• Activa la vía PRE-S2 quinasa dependiente y es promotor tumoral por transcripción RAF-1.

Virus de la Hepatitis C (VHC)

• Virus ARN (familia Flaviviridae); no se incorpora al genoma del hepatocito.
• La mayoría de los pacientes infectados desarrolla infección crónica.
• Inhibidor potente de la adiponectina, con activación secundaria de la acetil-CoA carboxilasa.
• Disminuye PPAR-α, con menor oxidación de ácidos grasos.
• Esteatohepatitis crónica → estrés oxidativo → hepatocarcinoma.

Aspergillus flavus

• Productor de aflatoxinas (micotoxinas).
• Se unen de forma covalente al ADN del hepatocito, provocando apoptosis.
• Inducen mutagénesis, activación de protooncogenes o lesión de genes supresores tumorales.

Cirrosis Hepática

• El 50-80% de los CHC presenta cirrosis hepática.
• A su vez, el 5% de los pacientes cirróticos desarrollará CHC.
• Los nódulos de regeneración son fuentes de mitosis donde pueden producirse mutaciones.

Clínica

Síntomas

• Dolor abdominal.
• Pérdida de peso, anorexia, malestar general.
• Debilidad y sensación de saciedad precoz.
• Distensión abdominal, náuseas, vómitos, hematemesis.
• Dolor óseo.

Signos

• Hepatomegalia en el 50-90% de los pacientes.
• Soplos abdominales en el 6-25%.
• Ascitis en el 30-60% de los casos.
• Ictericia y esplenomegalia.
• Circulación colateral; fiebre de origen desconocido (FOD) en el 10-15%.
• Eritema palmar, ginecomastia, atrofia testicular y edema periférico.
• Síndrome de Budd-Chiari y hemorragia intraabdominal.