Antifúngicos azólicos y equinocandinas: mecanismos, indicaciones y farmacocinética

AZOLES

◘ MECANISMO DE ACCIÓN

• Inhiben la síntesis de ergosterol, bloqueando la lanosterol 14α-demetilasa (CYP51).

◘ CLASIFICACIÓN

• Imidazoles: ketoconazol, miconazol, clotrimazol.
• Triazoles: fluconazol, itraconazol, voriconazol, posaconazol, ravuconazol.

• Menor impacto en la síntesis hormonal humana.
• Menor hepatotoxicidad.

*Ejemplos:

• Fluconazol
• Voriconazol
• Ravuconazol
• Itraconazol
• Posaconazol

FLUCONAZOL

◘ ABSORCIÓN ORAL

• Más del 80% biodisponible.
• La [LCR] es el 70% de la [sérica].
• 80% de eliminación urinaria.

◘ INDICACIONES

• Candidiasis esofágica (SIDA).
• Candidemia en pacientes no neutropénicos.
• Meningitis criptocócica.
• Profilaxis en trasplante de médula ósea.
• Poca eficacia en hongos dimórficos.

◘ TOXICIDAD

Infrecuente. Náuseas, vómitos, alopecia.

ITRACONAZOL

*Farmacocinética

• La acidez gástrica limita la absorción.
• Los alimentos aumentan la absorción.
• Penetración escasa en LCR.

*Indicaciones

• Candidiasis
• Blastomicosis
• Histoplasmosis
• Coccidioidomicosis
• Esporotricosis
• Pseudallescheriasis

VORICONAZOL

◘ Farmacocinética

Oral y parenteral.

◘ Contraindicaciones

Muchas interacciones medicamentosas.

◘ Indicaciones

• Aspergilosis
• Pseudallescheriasis
• Fusarium
• Candida glabrata
• Candida krusei

EQUINOCANDINAS

◘ Mecanismo de acción

• Bloquean la síntesis de la pared celular al inhibir la β-1,3-D-glucano sintetasa.

◘ Farmacocinética

• Escasa biodisponibilidad por vía oral.
• Elevada unión a proteínas plasmáticas.
• La excreción se produce por la bilis.
• No requieren ajuste en insuficiencia renal.

◘ Interacciones con otros fármacos

• Aumenta su aclaramiento: dexametasona.
• Retarda su aclaramiento: ciclosporina.

◘ Espectro antifúngico

• Circunscrito: Candida spp. y Aspergillus spp.
• Son fungicidas frente a las cepas de Candida.
• Son fungistáticas frente a Aspergillus.

EQUINOCANDINAS (GRUPO)

Hexapéptidos cíclicos con una cadena lateral aminoacil-lipídica.

• Caspofungina acetato
• Anidulafungina
• Micafungina

CASPOFUNGINA

• Mecanismo de acción: inhibe la síntesis de glucanos de la pared fúngica.
• Vía de administración: intravenosa.

Indicaciones

• Aspergilosis invasiva en pacientes sin respuesta o intolerantes a otros fármacos.
• Candidemia (fármaco de segunda elección tras los azoles).

ANTIPARASITARIOS

PARÁSITOS

• Protozoarios
• Metazoarios
  • Helmintos
  • Artrópodos

PROTOZOARIOS

◘ Esporozoarios

• Plasmodium
• Toxoplasma

◘ Flagelados

• Giardia
• Trichomonas
• Trypanosoma
• Leishmania

◘ Amebas

• Entamoeba histolytica
• Balantidium coli

Nota sobre las resistencias

Se recomienda revisar la pérdida de permeasa para el transporte de citosina, la menor actividad de la desaminasa de citosina y la menor actividad de la fosforribosiltransferasa de uracilo como mecanismos asociados a la resistencia antifúngica.