Antibióticos betalactámicos, aminoglucósidos y glucopéptidos: usos clínicos, farmacocinética y reacciones adversas

Carbapenémicos

Usos clínicos: tratamiento de infecciones polimicrobianas: infecciones intraabdominales, infecciones ginecológicas, infecciones graves de piel y partes blandas, monoterapia en infecciones graves, neutropenia febril, neumonía grave extrahospitalaria e intrahospitalaria, sepsis intrahospitalaria e infecciones urinarias.

MEROPENEM

Su comportamiento es similar al del imipenem. Se administra por vía intramuscular e intravenosa. Presenta buena penetración en tejidos y fluidos. Aproximadamente el 65% se elimina por el riñón, por lo que requiere ajuste de dosis renal. No requiere ajuste en insuficiencia hepática y no es hidrolizado por la deshidropeptidasa I renal.

Efectos adversos

Generalmente bien tolerado. Presenta baja incidencia de diarrea, náuseas, rash, cefalea y prurito, y puede elevar las transaminasas.

Uso clínico

Igual que el imipenem; se utiliza en meningitis bacteriana.

Inhibidores de las betalactamasas

Ampicilina-sulbactam

Vida media: 1 hora. Penetra en el LCR en meningitis inflamatoria y en el líquido peritoneal. Se elimina por vía renal, por lo que requiere ajuste renal.

Efectos adversos

Diarrea, náuseas, vómitos y rash.

Uso clínico

Infecciones intraabdominales, ginecológicas, de piel, respiratorias y urinarias.

Amoxicilina-clavulánico

Buena absorción por vía gastrointestinal. Vida media: 1 hora. Penetra bien en tejidos y fluidos corporales (no en meningitis inflamatoria). Se excreta por vía renal, no se acumula hasta que el filtrado glomerular es inferior a 10 ml/min.

Efectos adversos

Similares a la amoxicilina, con mayor incidencia de diarrea.

Uso clínico

Otitis media aguda, sinusitis y amigdalitis, infecciones del tracto respiratorio inferior, infecciones de piel e infecciones del pie diabético.

Aminoglucósidos

Mecanismo de acción

F1: penetran el antibiótico a través de la envoltura celular por difusión pasiva o transporte activo (dependiente de O2; no activos frente a anaerobios estrictos).

F2: se unen a los ribosomas en la subunidad 30S, interfiriendo en la síntesis proteica al alterar la lectura del ARNm; favorecen la ruptura de la membrana, lo que beneficia la entrada de más antibiótico.

Farmacocinética

Absorción rápida por vía intramuscular. Se administran en periodos de 30-60 minutos para reducir el riesgo de bloqueo neuromuscular. Atraviesan escasamente las membranas biológicas (excepto en el túbulo renal y el oído interno). No se metabolizan (99% se excreta por orina).

Reacciones adversas

• Ototoxicidad: la vida media es 5 veces mayor en el líquido otolítico. Destruyen el vestíbulo (vértigo) y la cóclea (pérdida de audición). Junto con furosemida, vancomicina o anfotericina aumentan el riesgo.
• Nefrotoxicidad: afecta al 5-10% de los pacientes. Se debe valorar la creatinina plasmática para el ajuste. Mayor riesgo en personas de edad avanzada, con insuficiencia renal previa o hipotensión.
• Bloqueo neuromuscular: aparece con administración intravenosa rápida o absorción rápida. Inhibe la liberación presináptica de acetilcolina y bloquea los receptores postsinápticos (rigidez muscular respiratoria, parálisis flácida y midriasis). Aumenta el riesgo junto con bloqueantes neuromusculares (succinilcolina, pancuronio, atracurio).

Uso clínico

Muy activos frente a bacilos gramnegativos (Pseudomonas, Acinetobacter), con menor actividad frente a grampositivos. La asociación de penicilina o amipicilina con gentamicina tiene un efecto sinérgico útil para enterococos.

Glucopéptidos

Vancomicina (de Streptomyces) y teicoplanina (de Actinoplanes). Mecanismo de acción: inhiben la pared celular en una fase anterior a la de los betalactámicos y alteran la permeabilidad de la membrana y la síntesis de ARN.

Vancomicina

Vía intravenosa (la intramuscular produce mucho dolor). Alcanza niveles terapéuticos en líquido ascítico, pericárdico, pleural y sinovial. Penetración pobre en el SNC. Se elimina por filtración glomerular y requiere ajuste renal en pacientes con insuficiencia renal. Vida media: 4-8 horas.

Reacciones adversas

Prurito, enrojecimiento, hormigueo, taquicardia, síndrome del cuello rojo, neurotoxicidad y lesión del nervio acústico. Nefrotoxicidad: 5% cuando se administra sola y 30% en combinación con aminoglucósidos.

Usos

Neumonía, endocarditis, osteomielitis, abscesos de partes blandas y colitis.

Teicoplanina

Administración intravenosa o intramuscular. Penetra adecuadamente en corazón, pulmón, líquido pleural, sinovial y peritoneal.

Reacciones adversas

Generalmente bien tolerada. Puede producir enrojecimiento (síndrome del hombre rojo) y alteraciones auditivas.