Ansiolíticos e Hipnóticos: Benzodiacepinas y Buspirona, Mecanismo de Acción y Usos Clínicos

Ansiolíticos e Hipnóticos

Ansiolíticos e hipnóticos

Las benzodiacepinas (BZD) son útiles en el tratamiento agudo, pero presentan tolerancia y dependencia física, además de numerosos efectos adversos. Los barbitúricos tienen un estrecho margen de seguridad.

Fármacos relacionados

Entre los fármacos empleados en el manejo de la ansiedad, la depresión, la epilepsia y los trastornos psicóticos se incluyen los antidepresivos, los antiepilépticos, los antipsicóticos y los agonistas 5-HT (cuyo efecto aparece hacia la tercera semana).

Antidepresivos: inhiben la recaptación selectiva de serotonina (5-HT), inhiben la recaptación de 5-HT y noradrenalina (NA), los antidepresivos tricíclicos (ATC), inhiben la monoaminooxidasa (MAO), y actúan sobre las benzodiacepinas (BZDP), la buspirona (agonista 5-HT1A) y los receptores β-adrenérgicos (propranolol).

Fármacos hipnóticos: benzodiacepinas y antihistamínicos.

Benzodiacepinas (BZDP): diazepam

Actúan de forma selectiva sobre el receptor GABA-A, potenciando la respuesta al GABA: facilitan la apertura del canal de Cl⁻ mediante unión alostérica, aumentan la afinidad de unión del GABA y disminuyen la posibilidad de que se genere un potencial de acción.

Efectos: disminuyen la ansiedad y la agresividad, inducen sueño y sedación, son anticonvulsivantes y producen amnesia anterógrada. Su uso prolongado conlleva tolerancia, síndrome de abstinencia y efecto rebote. Están indicadas para la ansiedad aguda, no para el uso prolongado.

Farmacocinética:

• Absorción: buena por vía oral, ya que son lipofílicas.
• Distribución: se unen a proteínas plasmáticas y, por ser liposolubles, se acumulan en el tejido adiposo.
• Metabolismo: se conjugan con ácido glucurónico en la orina (las de acción breve) y otras se transforman en metabolitos activos. Presentan una semivida (t½) larga, lo que puede producir un efecto acumulativo.
• Excreción: renal.

Margen de seguridad: son alto, es decir, no son tóxicas a concentraciones altas en el sentido de la sobredosis letal habitual. Sus efectos secundarios incluyen hipotonía, hiporreflexia, hipotensión, tolerancia, dependencia, somnolencia y confusión. En la sobredosis aparece sueño profundo y, si se asocia con alcohol u otros depresores, depresión respiratoria. El antídoto es el flumazenilo, un antagonista competitivo que revierte la depresión respiratoria.

Buspirona

Buspirona: agonista parcial de los receptores 5-HT y dopaminérgicos. Tarda una semana en hacer efecto y su duración de acción es larga. No es hipnótica. Actúa sobre los receptores 5-HT1A situados en el soma y la dendrita (autorreceptores inhibitorios), e inhibe la actividad de la neurona del locus coeruleus noradrenérgico, lo que interfiere con el ritmo de vigilia-sueño.

Efectos adversos: náuseas, mareo y cefalea. Es más eficaz a largo plazo, no produce hipnosis y su efecto dura más.

Mecanismo de acción de las benzodiacepinas

1. Disminuyen la conductancia de Cl⁻, manteniendo la membrana postsináptica en el potencial de reposo.
2. Aumentan moderadamente la conductancia de Cl⁻, produciendo una hiperpolarización moderada postsináptica.
3. Aumentan la conductancia de Cl⁻ secundariamente a la potenciación por BZD de la fijación de GABA; la membrana se hiperpolariza y se vuelve refractaria a la despolarización excitatoria.

Efectos

Efecto central: sedación, hipnosis, reducción de la ansiedad, relajación muscular y efecto anticonvulsivante.

Efecto periférico: vasodilatación coronaria y bloqueo neuromuscular.

Indicaciones

Las benzodiacepinas están indicadas como ansiolíticos, sedantes, hipnóticos, relajantes musculares y anticonvulsivantes, así como en el síndrome de abstinencia al alcohol (delirium tremens: síntomas agudos de abstinencia de alcohol).