Farmacología del Sistema Adrenérgico: Receptores, Agonistas y Antagonistas

Sistema Adrenérgico: Síntesis y Degradación

SNP adrenérgico: L-tirosina (tirosina hidroxilasa) → L-DOPA → dopamina (en vesícula) → noradrenalina (NE) → actúa sobre receptores alfa y beta. Degradación de NE: COMT y MAO.

Receptores Adrenérgicos

Receptores alfa

Alfa1 (Gq, vasos sanguíneos): PIP2 → PIP3 por PLC, IP3 → calcio, contracción. Produce contracción vascular, midriasis y baja secreción.
Agonistas: fenilefrina, pseudoefedrina.

Alfa2 (presináptico, Gi): inhibe adenilato ciclasa (−| AC) y la entrada de calcio, produciendo relajación del músculo liso vascular.
Agonistas: metildopa, clonidina.

Receptores beta

Beta (general) (Gs): AC → AMPc → contracción.

B1 en corazón: aumenta contractilidad, frecuencia, velocidad de conducción AV, gasto cardíaco y consumo de O2.
Agonistas: adrenalina, isoproterenol.

B2 en pulmón y útero: broncodilatación y relajación del músculo liso.
Agonistas: adrenalina, salbutamol.
Efectos adversos: taquicardia, ansiedad, tolerancia (por endocitosis de receptores y disminución de su cantidad; se puede cambiar a un anticolinérgico).

B3 en tejido adiposo: lipólisis.

Fármacos Adrenérgicos

Agonistas directos: adrenalina, noradrenalina, isoproterenol, salbutamol, metildopa.

Agonistas indirectos: anfetamina, cocaína.

Efectos Metabólicos

Efecto alfa: aumenta la glucogenólisis y la neogénesis hepática, disminuye la secreción de insulina y aumenta la agregación plaquetaria (alfa2).

Efecto beta: disminuye la producción de humor acuoso, aumenta la glucogenólisis y la neogénesis hepática, aumenta la secreción de glucagón y renina (B1), y produce temblor muscular (B2).

Adrenalina

Adrenalina: vida media (t1/2) corta por acción de la COMT. No se administra por vía oral por la MAO intestinal. Se usa por vía subcutánea (absorción lenta) y es de elección en el shock anafiláctico.

Acción según dosis:

• Dosis baja: dilatación vascular (B2) y estimulación cardíaca (B1).
• Dosis alta: contracción vascular (alfa).

Agonistas Alfa Tópicos y Descongestionantes

Agonistas alfa: uso tópico, aumenta la resistencia vascular periférica, produce vasoconstricción y descongestión (ej. pseudoefedrina).

Metildopa

Metildopa: agonista alfa2 que disminuye el flujo simpático central y la secreción de NE, reduce la resistencia vascular, la contracción y la frecuencia cardíaca.
Efectos adversos: boca seca, sedación, disfunción sexual.

Dobutamina

Dobutamina (agonista B1): inotrópico positivo (aumenta la fuerza de contracción) y gasto cardíaco. Indicada en fallas cardíacas.
Efectos adversos: arritmias, hipertensión y t1/2 corta.

Anfetaminas y Cocaína

Anfetamina: indicada en el déficit de atención. Ingresa a la célula por el transportador de dopamina, desplaza la dopamina de las vesículas de almacenamiento, inhibe la recaptación de dopamina y NE, e inhibe la MAO (aumenta la disponibilidad de dopamina). Causa dependencia, aumenta la presión arterial e irritabilidad. Es similar al RITALIN.

Cocaína: inhibe la recaptación de NA y dopamina. Es anestésico local. Produce dependencia, excitación, aumento de la presión arterial, insomnio, irritabilidad y síndrome de privación.

Fármacos Antiadrenérgicos

Antiadrenérgicos: inhiben la acción de adrenalina/noradrenalina, bloquean la unión a receptores y tienen efecto antihipertensivo. Ejemplo: reserpina (inhibe el efecto sináptico).

Betabloqueantes

Betabloqueantes (β-bloqueantes):

• Primera generación (no selectivos): propranolol.
• Segunda generación (B1 selectivos): atenolol.
• Tercera generación (vasodilatadores, mixtos): carvedilol.

Efectos: disminuyen la presión arterial, la frecuencia cardíaca, la contractilidad y la velocidad de conducción AV; reducen el flujo simpático sobre los vasos y tienen efecto antiarrítmico.