Anomalías Cromosómicas Numéricas y Estructurales: Tipos, Síndromes y Consecuencias

Anomalías numéricas

Euploidías verdaderas (ploidías): múltiplos de la dotación haploide, suelen ser letales.

Triploidía (3n = 69)

Fracaso en la maduración y división meiótica, no son viables.

Tetraploidía (4n = 92)

Pronóstico grave o no llega a término. Origen: mecanismo de endorreduplicación, duplicaciones en la división.

Diginia, diandria y dispermia

Diginia: predominio de material materno. Diandria: predominio de material paterno. Dispermia: fecundación por 2 espermatozoides.

Aneuploidías (falsas ploidías): número de cromosomas no múltiplo de n, con falta o exceso de cromosomas. Se deben a un fallo en la no disyunción durante la división meiótica o mitótica.

• Disomía: se reciben 2 copias de uno de los pares de cromosomas.
• Nulisomía: falta ese cromosoma.
• Trisomía: disomía más un gameto adicional. Consecuencias graves: muerte prenatal, polimalformaciones o retraso mental.

Monosomía

En autosomas es incompatible con la vida. Monosomía del cromosoma X en mujeres: síndrome de Turner, con fenotipo en la niñez.

Trisomía

Frecuentes en los cromosomas 21, 13, 18, X e Y. La trisomía 16 es común en abortos. La presencia de un cromosoma sexual adicional produce efectos fenotípicos severos.

• Síndrome de Down o trisomía 21
• Síndrome de Edwards (trisomía 18): pronóstico grave y supervivencia corta.
• Síndrome de Patau (trisomía 13): mueren antes del primer año.
• Trisomía 8 y 9 (mosaico): 8: estatura baja y anomalía esquelética. 9: anomalía esquelética, cardiopatía y genitales amorfos.

Equilibrado y no equilibrado (desbalance)

Equilibrado: no hay pérdida ni ganancia de material genético, sin consecuencias negativas a menos que afecte a genes importantes. Puede originar hijos con alteraciones no equilibradas.

No equilibrado o desbalance: las consecuencias clínicas y el grado de severidad dependen del material genético afectado.

Anomalías estructurales

Translocación

• 1) Recíproca: intercambio por rotura de 2 cromosomas no homólogos. Se mantienen 46 cromosomas.
• 2) Robertsonianas: rotura de 2 cromosomas acrocéntricos con fusión céntrica. Los puntos de rotura están en el centrómero, los brazos cortos se pierden y a veces no aparecen, dando lugar a microcromosomas.

Inserción

Translocación no recíproca con 3 puntos de corte:

• 1) Directa: con la misma orientación.
• 2) Inversa: con orientación opuesta.

Inversión

Rotura y fusión en el mismo lugar pero con orientación contraria. Es equilibrada, afecta si se trata de un gen importante y puede tener consecuencias en la descendencia.

• 1) Pericéntrica: contiene el centrómero.
• 2) Paracéntrica: segmento del brazo p o q.
• 3) Variante polimorfa: afecta a la región heterocromática de los cromosomas 1, 9, 16 e Y.

Deleción

Deleción: pérdida de un segmento.

• 1) Terminal: segmento terminal.
• 2) Intersticial: segmento no terminal.

Una deleción extensa es incompatible con la vida; más del 2 % del genoma haploide es letal. La región subtelomérica se asocia a síndromes graves. Síndrome de Wolf-Hirschhorn y maullido de gato (Cri du Chat): pérdida de los brazos cortos de los cromosomas 4 y 5.

Duplicación

Duplicación: 2 copias de un segmento.

• 1) Directa: misma orientación.
• 2) Inversa: orientación opuesta.

Las consecuencias dependen del fragmento, pero suelen ser menos graves que las deleciones.

Cromosoma en anillo

Se rompe el cromosoma en ambos brazos, se unen los extremos y el fragmento distal se pierde. Ejemplo: 46,XY,r(18).

Isocromosoma

Dos copias de un brazo y ninguna del otro: trisomía del brazo duplicado y monosomía del otro. Se produce por división transversal en lugar de longitudinal. El i(Xq) está presente en un 20 % de los casos del síndrome de Turner.

Cromosoma marcador

Cromosoma marcador: cromosoma no identificable por citogenética convencional.

Microcromosoma: tipo especial de cromosoma marcador derivado de los brazos cortos de un cromosoma acrocéntrico. Es más común el brazo p y el centrómero del cromosoma 15 (+mar).

Mosaicismo y quimerismo

Mosaicismo: presencia de dos o más líneas celulares con diferente constitución genética, pero derivadas del mismo cigoto.

Quimera: presencia de dos o más líneas celulares con diferente constitución genética, derivadas de más de un cigoto.

Anomalías de los cromosomas sexuales

Anomalía de cromosomas sexuales: en el hombre es más grave porque tiene una sola copia. En la mujer, la alteración puede compensarse mediante la inactivación selectiva del cromosoma X, a veces el normal, lo que dificulta el pronóstico.

Anomalía numérica de cromosomas sexuales: frecuentemente en mosaico, con menor repercusión fenotípica.

• Síndrome de Turner (disgenesia ovárica, 45,X0): monosomía del cromosoma X en la mujer. La ausencia completa de cromosomas X es mortal. Falta el desarrollo ovárico, que es sustituido por tejido fibroso estéril, sin cambios en la pubertad.
• Síndrome triple X (47,XXX): rasgos característicos en la cara.
• Mujer 48,XXXX: problemas de desarrollo sexual y retraso mental. 49,XXXXX: alteraciones óseas, cardiopatía y ausencia de ovarios.
• Síndrome de Klinefelter: exceso de cromosomas X en hombres. A mayor número de X, mayor intensidad de la alteración. No es visible hasta la pubertad.
• Síndrome de Fraccaro (49,XXXXY): 3 cromosomas extra en hombres. Poco frecuente. El 15 % presenta alteración en mosaico.
• Síndrome 47,XYY: exceso de cromosoma Y, con talla elevada. Pueden ser normales o presentar trastornos de conducta e hipogonadismo.

Anomalías estructurales de los cromosomas sexuales

• 1) Deleción del brazo Yp: si implica la pérdida del gen SRY, se asocia a genotipo femenino.
• 2) Deleción del brazo Yq: afecta al gen de la azoospermia, causando infertilidad masculina.
• 3) Inversiones en Y: se consideran variantes polimórficas.
• 4) Alteración estructural del X: en el hombre es grave, en la mujer es leve y menos grave que el síndrome de Turner.