Regulación hormonal del ciclo sexual femenino: eje hipotálamo-hipófisis-ovario

Introducción a las Hormonas

Las hormonas son moléculas mensajeras que viajan por el torrente sanguíneo y actúan únicamente en tejidos que poseen receptores específicos. La unión hormona-receptor es el mecanismo por el cual ejercen su función.

Desde la pubertad hasta la menopausia, el eje hipotálamo-hipófisis-ovario regula el ciclo sexual femenino (CSF) mediante secreciones hormonales cíclicas.

Hormonas de la Hipófisis Anterior

FSH (Hormona Folículo Estimulante)

• Estimula el crecimiento y maduración del folículo ovárico.
• Promueve la mitosis de las células de la granulosa.
• Estimula la producción de activina.
• Induce la síntesis de la enzima aromatasa.
• Favorece la producción de estradiol (17-β estradiol).
• Prepara al cuerpo para la ovulación.

LH (Hormona Luteinizante)

• Estimula a las células de la teca interna para producir andrógenos: Testosterona, Androstenediona.
• Estos andrógenos pasan a la granulosa y se convierten en estrógenos por acción de la aromatasa.
• Aumenta la expresión de receptores de LH en el folículo, lo cual es crucial para que ocurra la ovulación.

Teoría Bicelular de la Esteroidogénesis Ovárica:

LH $\rightarrow$ Teca interna $\rightarrow$ Andrógenos

FSH $\rightarrow$ Granulosa $\rightarrow$ Aromatasa $\rightarrow$ Estradiol

Hormonas del Ovario

Estrógenos

• Se producen principalmente en las células de la granulosa, y en menor cantidad en suprarrenales y placenta.
• Funciones principales: Proliferación del endometrio, estimulación glandular y vascular, y preparación para la ovulación.
• Derivan del colesterol (base de la esteroidogénesis).

Tipos de estrógenos naturales:

1. Estradiol (el más potente e importante).
2. Estrona (menor potencia).
3. Estriol (principalmente placentario).

Progesterona

• Se produce en el cuerpo lúteo (formado tras la ovulación).
• Funciones: Prepara el útero para la implantación, induce al endometrio a la fase secretora, espesa el moco cervical (formando un tapón mucoso) y actúa sobre el epitelio vaginal.

Regulación por Retroalimentación (Feedback)

El eje se regula según las concentraciones hormonales ováricas:

Feedback Negativo

• Cuando las hormonas ováricas están altas: La granulosa produce inhibina, lo que disminuye la secreción de GnRH, reduciendo así los niveles de FSH y LH.
• Cuando están bajas: Aumenta la GnRH, lo que incrementa FSH y LH, estimulando nuevamente el ovario.

Feedback Positivo

• La granulosa produce activina, lo que aumenta la secreción de FSH y, consecuentemente, se incrementa la producción de hormonas ováricas.

El Ciclo Sexual Femenino

El CSF comprende tres ciclos que ocurren simultáneamente: Ciclo ovárico, Ciclo hormonal y Ciclo menstrual (endometrial). Inicia el día 1 de la menstruación y termina el día 1 de la siguiente menstruación.

Ciclo Ovárico

Fase Folicular (Día 1 – 14)

• Maduran 20–30 folículos.
• Aumentan progresivamente los estrógenos.
• Depende de la acción de FSH y estrógenos.
• Se selecciona un folículo dominante (de Graaf).
• Termina con el folículo maduro listo para ovular.

Ovulación (Día 14 ± 2)

Depende de FSH y LH. Unas 24–48 horas antes ocurre un pico de LH (inducido por el aumento de estrógenos).

• La LH: Libera al ovocito de su estado de reposo, aumenta el líquido folicular, haciendo que el folículo crezca y sobresalga del ovario formando el estigma.
• Inicia la producción de progesterona y disminuyen los estrógenos.
• Se liberan prostaglandinas y metaloproteinasas, desencadenando un proceso inflamatorio.
• Se rompe la pared ovárica y se expulsa el ovocito con su zona pelúcida y corona radiada.

Fase Lútea (Día 16 – 28) – 14 días invariable

Depende de LH y progesterona. El folículo roto se transforma en cuerpo lúteo.

• El cuerpo lúteo produce progesterona y estradiol.
• Si no hay embarazo $\rightarrow$ se convierte en cuerpo albicans.
• Si hay fecundación $\rightarrow$ la hCG mantiene activo al cuerpo lúteo.

Ciclo Hormonal

Se divide en:

• Fase estrogénica (Día 1–14): Predominio de estrógenos.
• Fase progestacional (Día 15–28): Predominio de progesterona.

Ciclo Menstrual (Uterino)

Describe los cambios en el endometrio:

Menstruación (Día 1–5)

• Si no hay fecundación, disminuyen estrógenos y progesterona.
• Se produce: Vasoconstricción, isquemia y apoptosis tisular.
• Se desprende la capa funcional del endometrio.

Fase Proliferativa (Día 5–14)

• Depende de FSH y estrógenos.
• El endometrio se regenera, creciendo de 0.5 mm a 3.5–5 mm.
• Se observan: Arterias espirales y glándulas en desarrollo.
• La estimulación exagerada puede llevar a hiperplasia endometrial.

Fase Secretora (Día 15–28)

• Influencia de estrógenos y progesterona. El endometrio alcanza 5–6 mm.
• Las glándulas se vuelven tortuosas y aumenta la espiralización arterial.
• Se diferencia en: Capa basal y Capa funcional (compuesta por el Estrato esponjoso y el Estrato compacto).

Diagnóstico de Embarazo

• Ocurre la invasión del blastocisto al endometrio, aproximadamente 8–10 días post fecundación.
• Se forman: Citotrofoblasto y Sincitiotrofoblasto.
• 24 horas después de la implantación, se detecta hCG en sangre materna, siendo detectable en las primeras 3 semanas.
• La hCG mantiene el cuerpo lúteo, asegurando la producción continua de progesterona y estradiol.
• La hCG presenta similitud estructural con FSH y LH.