Metabolismo del etanol, hígado graso, citocromo P-450, hemo, bilirrubina y fisiología endocrina: apuntes de Medicina y Salud

Metabolismo del etanol

METABOLISMO DEL ETANOL: en el hígado, en primer lugar el etanol + NAD⁺ es oxidado por la alcohol deshidrogenasa a acetaldehído + NADH. En segundo lugar, el acetaldehído + NAD⁺ es oxidado por la aldehído deshidrogenasa a acetato + NADH.

Se produce mucho NADH, lo que provoca la eliminación de la cadena de la mitosis y la inhibición de la oxidación de ácidos grasos (inhibida por el alto NADH).

Consecuencias metabólicas

• Hígado graso.
• Acumulación de lactato por inhibición de la gluconeogénesis.
• Inhibición de la glucosa por NADH (etanol + NAD⁺ → NADH).

Piruvato + NADH (mediante LDH) → lactato + NAD⁺. Hay poco piruvato, ya que el piruvato + CO₂ + ATP (piruvato carboxilasa) → oxalacetato es poco eficiente.

Oxalacetato + NADH (mediante MDH) → malato + NAD⁺. Al haber poco oxalacetato (oxalacetato + GTP, mediante PEP carboxiquinasa) → PEP + CO₂, se produce poco PEP, por lo que no se produce gluconeogénesis.

Hígado graso (esteatosis hepática)

HÍGADO GRASO: la serina se transforma en fosfatidiletanolamina y, tras metilaciones (CH₃), en fosfatidilcolina. La ausencia de metionina impide la formación de VLDL, que es la vía que elimina los ácidos grasos del hígado. El alcohol aumenta los ácidos grasos y consume metionina (MAT → S-adenosilmetionina).

Citocromo P-450

CITOCROMO P-450 (anclado en la membrana del retículo endoplásmico y de la mitocondria): R-H + O₂ + NADPH + H⁺ → R-OH + H₂O + NADP⁺.

Activación fotográfica 1.

Hiperplasia suprarrenal congénita

HIPERPLASIA SUPRARRENAL CONGÉNITA

Fotografía 2.

Inducción del P-450

INDUCCIÓN DEL P-450

Fotografía 3.

Biosíntesis del grupo hemo

BIOSÍNTESIS DEL GRUPO HEMO: porfobilinógeno → (porfobilinógeno sintetasa) → uroporfirinógeno → (uroporfirinógeno descarboxilasa) → coproporfirinógeno → (coproporfirinógeno oxidasa) → protoporfirinógeno → (protoporfirinógeno oxidasa) → protoporfirina → (ferroquelatasa) → hemo.

De hemo a bilirrubina

HEMO A BILIRRUBINA: hemo → (hemooxigenasa) → biliverdina → (biliverdina reductasa) → bilirrubina.

Eliminación: los hematíes destruidos en el bazo liberan bilirrubina no conjugada, que viaja por la sangre hasta el hígado. Allí es captada por un transportador y esterificada con ácido glucurónico. Por vía de los canalículos biliares llega al intestino, y de ahí se elimina por el riñón o por las heces.

Factores endoteliales vasodilatadores y vasoconstrictores

FACTORES ENDOTELIALES VASODILATADORES Y VASOCONSTRICTORES

Fotografías 4 y 5.

Endotelina (1/2/3)

ENDOTELINA (1/2/3): síntesis de preproendotelina (endopeptidasa) → proendotelina (ECE) → endotelina activa.

Factores de riesgo cardiovascular: LDL, hipertensión, diabetes, tabaco, obesidad, contaminación y alcoholismo provocan disfunción endotelial, con:

• Vasoconstricción.
• Adhesión de plaquetas y leucocitos.
• Aumento de depósitos lipídicos y disminución de su eliminación.
• Migración y crecimiento de las células musculares lisas vasculares (CMLV).

Aterogénesis

ATEROGÉNESIS

Fotografía 6.

Síntesis de retinol

SÍNTESIS DE RETINOL: β-caroteno → (dioxigenasa) → todo-trans-retinal → (retinol deshidrogenasa) → todo-trans-retinol. Transporte: ver fotografía 7.

Luz y movimiento atómico en la visión

LUZ EN MOVIMIENTO ATÓMICO: la energía lumínica isomeriza el 11-cis-retinal a todo-trans-retinal. La base de Schiff se desplaza, la rodopsina se desprotona, la opsina se reorganiza internamente y se forma la metarrodopsina II.

Desactivación y ciclo de excitación visual

DESACTIVACIÓN DEL CICLO VISUAL: fotografía 7.

CICLO DE EXCITACIÓN VISUAL: fotografía 9.

Transducción de señales

TRANSDUCCIÓN DE SEÑALES

Fotografía 10.

Recambio de fosfoinosítidos

RECAMBIO DE FOSFOINOSÍTIDOS

Fotografía 11.

Sistemas sensoriales

SISTEMAS SENSORIALES: estímulo externo → receptor 7TM o canal iónico → transducción de señales → sistema sensorial (neuronas especializadas) → SNS → modificación del comportamiento.

Olfato

OLFATO: se activa un número concreto de receptores olfatorios (OR) por cada olor (mediado por AMP cíclico).

Gusto

GUSTO:

• Amargo: receptor 7TM; aislamiento de la subunidad α = gustducina. T2R-quinina → T2R (activado) → GTP → gustducina-GTP.
• Salado: sensible a la amilorida. El Na⁺ produce corriente y la amilorida la bloquea. No es 7TM (usa canales iónicos).
• Ácido: los H⁺ bloquean los canales de K⁺ y activan otros canales, lo que cambia la polarización de la membrana y permite detectar el sabor ácido.

Tacto

TACTO: estímulo mecánico, captado por neuronas nociceptoras.

Hormonas hipofisarias

HORMONAS HIPOFISARIAS

Fotografías 12 y 13.

Acciones fisiológicas de la ACTH

ACCIONES FISIOLÓGICAS DE LA ACTH: fotografía 14.

Hormona de crecimiento (GH)

Estimulación de la GH: disminuye la glucemia y los ácidos grasos libres en sangre. La estimulan el ayuno, los traumatismos, el ejercicio, la testosterona, los estrógenos, el sueño profundo y la GHRH.

Inhibición de la GH: aumentan la glucemia y los ácidos grasos. La inhiben el envejecimiento, la obesidad, la somatostatina (SS), la propia GH y el IGF.

Regulación de la secreción de insulina

REGULACIÓN DE LA SECRECIÓN DE INSULINA: el ATP aumenta y cierra el canal de K⁺, lo que despolariza la célula y abre el canal de Ca²⁺ voltaje-dependiente.

Unión de la insulina al receptor y acciones metabólicas

UNIÓN DE LA INSULINA AL RECEPTOR: fotografía 14.

ACCIONES METABÓLICAS DE LA INSULINA: fotografía 15.

Diabetes

DIABETES:

• Tipo 1: destrucción autoinmunitaria de las células β.
• Tipo 2: resistencia a la insulina y fallo de la célula β.
• Otros tipos: defectos genéticos de la célula β; enfermedades del páncreas exocrino y endocrinopatías (acromegalia, síndrome de Cushing).

Comparación: fotografía 16.

FALTA DE INSULINA: fotografía 17.

Glucagón

GLUCAGÓN: estimula los procesos catabólicos y aumenta la producción hepática de glucosa (degradación del glucógeno y gluconeogénesis). Aumenta los ácidos grasos que llegan al hígado, donde se produce β-oxidación y se forman cuerpos cetónicos. Activa la adenilato ciclasa y, con ello, el AMP cíclico.

Catecolaminas

CATECOLAMINAS

Fotografía 18.