Mecanismos de la Alergia: Clasificación de Hipersensibilidad y Respuesta Mediada por IgE

Alergia: Definición y Fundamentos Inmunológicos

La alergia se define como una respuesta inmune adaptativa específica contra un antígeno extraño.

Este antígeno extraño no es infeccioso ni injertado, y habitualmente no produce reacción en personas sanas, solo en personas sensibilizadas al mismo. Para que se produzca una alergia en un individuo hace falta un condicionamiento genético sobre el que actúa una exposición ambiental del antígeno agresor.

La Fase de Sensibilización y la Respuesta Inmunológica

Las alergias se caracterizan porque, generalmente, tras el primer contacto con el antígeno (denominado *alérgeno*) no se origina ningún tipo de reacción, ya que este es catabolizado o aclarado rápidamente (a diferencia de los antígenos infecciosos o patógenos, que se multiplican rápidamente en el foco infeccioso).

En este primer contacto o fase de sensibilización no se produce manifestación clínica alguna, pero sí activación de linfocitos T que coordinan la síntesis de células de memoria y de anticuerpos específicos contra dicho alérgeno. De tal forma, tras una reexposición al mismo alérgeno se producirá la reacción alérgica.

A medida que las reexposiciones van sucediendo, va aumentando el número de linfocitos T y B que reaccionan frente a esa sustancia. Esta es la explicación por la que, en determinados pacientes alérgicos, las sucesivas reexposiciones son más severas clínicamente que las precedentes.

Clasificación de las Reacciones de Hipersensibilidad (Gell y Coombs)

Las respuestas que se producen pueden ser de tipo humoral o celular. Se agrupan en cuatro tipos distintos atendiendo a los componentes del sistema inmune adaptativo que inician la respuesta (IgE, IgG o linfocito T) y a la naturaleza del alérgeno (soluble o asociado a membranas). Según la clasificación de Gell y Coombs, estas reacciones son:

• Reacciones de hipersensibilidad de tipo I.
• Reacciones de hipersensibilidad de tipo II.
• Reacciones de hipersensibilidad de tipo III.
• Reacciones de hipersensibilidad de tipo IV.

Reacciones de Hipersensibilidad de Tipo I (Hipersensibilidad Inmediata)

También llamadas hipersensibilidad inmediata o *atopia*. El organismo reacciona frente a antígenos solubles mediante una respuesta de tipo IgE-Fc dependiente que se desarrolla en segundos o minutos. Los síntomas serán distintos según la naturaleza y la vía de entrada del alérgeno.

Mecanismo de la Respuesta Tipo I

Los alérgenos inhalados, y los que atraviesan la piel o las mucosas, son captados por las células presentadoras de antígeno (APC), sobre todo las células de Langerhans, y los transportan a los ganglios linfáticos locorregionales.

Allí son presentados a los linfocitos T colaboradores (Th) por medio de moléculas de histocompatibilidad de clase II (MHC II). Estos linfocitos promueven la proliferación y diferenciación de los linfocitos B específicos para dicho alérgeno. Por medio de citocinas (principalmente IL-4 e IL-13), los linfocitos B cambian de isotipo para poder segregar IgE específica.

Esta IgE específica quedará unida a su receptor FcεRI en la superficie del mastocito de mucosa respiratoria, piel y vasos sanguíneos. Aquí concluye la fase de sensibilización.

Relevancia Fisiológica y Bioquímica del Alérgeno

De forma fisiológica, se observan respuestas mediadas por IgE durante las infestaciones por helmintos. Por razones desconocidas, ciertos alérgenos provocan este tipo de respuestas.

Se ha sugerido que, debido a sus características bioquímicas (suelen ser enzimas y a veces proteasas), presentan semejanza con los patrones moleculares de estos parásitos. Así, son reconocidos por el sistema inmune del individuo y este produce IgE.

La fase de sensibilización no va a producir sintomatología clínica alguna, pero si el individuo sensibilizado es reexpuesto al mismo alérgeno, su reconocimiento por la IgE...