Liberación de dopamina en el núcleo accumbens y su papel en la adicción

Liberación de dopamina en el núcleo accumbens: refuerzo positivo

Introducción

Las drogas adictivas (anfetamina, cocaína, opiáceos, nicotina, alcohol, PCP y marihuana) desencadenan la liberación de dopamina en el núcleo accumbens (NAC). Las propiedades reforzadoras de estas drogas involucran los mismos mecanismos cerebrales que los refuerzos naturales, lo que indica que estas sustancias se apropian de los mecanismos cerebrales que nos ayudan a adaptarnos al entorno.

Mecanismo mesolímbico y cambios iniciales

El proceso de adicción comienza en el sistema dopaminérgico mesolímbico y luego produce cambios en otras regiones cerebrales. Los primeros cambios se dan en el área tegmental ventral (ATV), donde la administración de drogas adictivas aumenta la fuerza de las sinapsis excitadoras en las neuronas dopaminérgicas del ATV. El resultado de estos cambios es una mayor actividad en varias regiones que reciben aferencias dopaminérgicas del ATV, como el estriado ventral —que incluye el NAC— y el estriado lateral (núcleo caudado y putamen).

Efectos reforzadores y conducta

Los efectos reforzadores que ocurren en el NAC fomentan el consumo de drogas. Los cambios que producen en relación con la conducta implican al cuerpo estriado dorsal, asociado a la formación de conductas automáticas.

Interacciones anatómicas entre NAC y ATV

Diversos estudios anatómicos indican que las neuronas del NAC ventral proyectan al ATV, el cual envía proyecciones dopaminérgicas a una región más dorsal del NAC. Una lesión unilateral del NAC no repercutía en la respuesta; sin embargo, una lesión en un hemisferio del cerebro combinada con una infusión de un antagonista dopaminérgico en el cuerpo estriado dorsal del otro hemisferio eliminaba la respuesta a la luz. El control de la conducta de adicción compulsiva se establece mediante interacciones entre el cuerpo estriado ventral y el dorsal, mediadas por conexiones dopaminérgicas entre estas regiones y el ATV.

Cambios en los receptores dopaminérgicos

Las alteraciones observadas en la adicción incluyen cambios en los receptores dopaminérgicos. Se pueden observar incrementos en los receptores dopaminérgicos D1, que provocan excitación y facilitan la conducta, y reducciones en los receptores D2, que normalmente median inhibición y supresión de la conducta.

Papel del estriado dorsal en humanos

El estriado dorsal interviene en la adicción en seres humanos. Si a cocainómanos se les administra una inyección de metilfenidato, existe una liberación menor de dopamina en el NAC que en las personas no adictas. La liberación de dopamina en el NAC conduce a la adquisición de la drogadicción, pero los cambios generados en el estriado dorsal establecen el hábito.

Péptidos hipotalámicos: orexina y MCH

Los péptidos orexina y MCH son cruciales en los efectos de las drogas. La orexina se sintetiza en neuronas del hipotálamo lateral y llega a partes del encéfalo como el ATV, el NAC y el estriado dorsal. Las neuronas orexinérgicas se activan por la presentación de estímulos asociados a las drogas adictivas. La inyección en el ATV de un compuesto que bloquea los receptores de orexina también bloquea parcialmente los efectos de la cocaína.

La MCH se sintetiza en el hipotálamo lateral, estimula el hambre y reduce la tasa metabólica. Sus receptores se encuentran en diversas regiones del encéfalo.

Interacción funcional entre receptores

Los receptores de dopamina y de MCH aumentan las descargas de neuronas del NAC. Administrar un compuesto que actúe sobre MCH puede reducir los efectos de la cocaína.

Resumen

• Las drogas adictivas elevan la dopamina en el NAC, produciendo refuerzo positivo.
• El proceso de adicción se inicia en el ATV y se propaga a través del sistema mesolímbico, afectando múltiples regiones cerebrales.
• Las interacciones entre el estriado ventral y dorsal, mediadas por la dopamina, son clave para el paso de la conducta inducida por la droga a hábitos compulsivos.
• Los cambios en los receptores D1 y D2 y la modulación por péptidos como orexina y MCH contribuyen a la persistencia y expresión de la adicción.

Palabras clave destacadas

dopamina, núcleo accumbens, área tegmental ventral, estriado dorsal, orexina, MCH, receptores D1, receptores D2.