Inhibidores de Betalactamasas y Cefalosporinas: Farmacología y Usos Clínicos

Inhibidores de Betalactamasas

Se unen covalentemente, unión que restablece la actividad antimicrobiana de los antibióticos betalactámicos.

Amoxicilina - Ácido Clavulánico

Bacterias productoras de betalactamasas, cocos Gram positivos, Gram negativos, bacilos Gram negativos y anaerobios.

Usos

• Otitis media aguda (OMA)
• EPOC sobreinfectada
• Neumonía
• Infecciones de boca y dientes
• Infecciones de vías urinarias (IVU)
• Infecciones intraabdominales

Sulbactam

Solo frente a Acinetobacter baumannii. En combinación con ampicilina aporta actividad antibacteriana.

Tazobactam

En combinación con piperacilina cubre E. coli, Klebsiella spp., Proteus vulgaris, Citrobacter diversus y diversos grupos de enterobacterias productoras de betalactamasas, manteniendo la actividad de la piperacilina frente a Streptococcus y P. aeruginosa.

Usos

• Infecciones intraabdominales nosocomiales
• Colangitis
• Infecciones graves de piel y tejidos blandos
• Neumonía y sepsis nosocomial
• Síndrome febril en neutropenia

Asociadas con penicilina de alta eliminación bilio-entérica: riesgo de diarreas por Clostridioides difficile.

Cefalosporinas

Primera Generación

Cefazolina, cefalotina (parenteral), cefradina, cefalexina (vía oral).

Activas frente a bacterias Gram positivas y Gram negativas: S. aureus productor y no productor de penicilinasa, S. pyogenes, viridans y pneumoniae, E. coli, K. pneumoniae, M. catarrhalis y P. mirabilis.

Usos

• Infecciones de piel y tejidos blandos
• Infecciones sistémicas por S. aureus (IV)
• Infecciones urinarias
• Profilaxis quirúrgica
• ORL: OMA, sinusitis, faringitis, cavidad oral

Segunda Generación

Cefuroxima / Cefaclor: Espectro más amplio frente a las de primera generación, abarcando Gram negativos, H. influenzae, E. coli, Proteus, Klebsiella, Citrobacter, Acinetobacter, Serratia, Providencia, N. gonorrhoeae y N. meningitidis.

Solo la cefuroxima atraviesa la barrera hematoencefálica (BHE). Cruzan la placenta, se excretan en leche y su vía de excreción es renal.

Usos

Han sido desplazadas parcialmente por las de tercera generación. Se emplean en infecciones intraabdominales, enfermedad pélvica inflamatoria (EPI) y pie diabético.

Tercera Generación

Ceftriaxona / Cefoperazona: Destacadas frente a Gram negativos: H. influenzae, H. ducreyi, N. gonorrhoeae, N. meningitidis, E. coli, Klebsiella, Proteus, Morganella, Providencia, Serratia, Citrobacter y Enterobacter.

Penetran la BHE, placenta y leche materna.

Usos

• Meningitis en adultos y mayores de 3 años
• Ceftriaxona es excelente en neumonía adquirida en la comunidad (NAC)
• Infecciones intraabdominales
• Infecciones urinarias
• Gonorrea

Cuarta Generación

Cefepime: Menor producción de betalactamasas y gran estabilidad frente a ellas.

Quinta Generación

Ceftarolina: Incluye cobertura frente a Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM). Cubre todos los Gram positivos (S. agalactiae, S. pyogenes, S. pneumoniae), además de E. coli, Klebsiella pneumoniae y H. influenzae. Es un profármaco.

Usos

• Infecciones de tejidos blandos y anexos
• NAC

Toxicidad renal y alteraciones hematológicas poco frecuentes.

Monobactámicos

Aztreonam

Activo frente a aerobios Gram negativos: H. influenzae, N. gonorrhoeae y enterobacterias como E. coli, Klebsiella, Proteus, Shigella y Salmonella. Pseudomonas aeruginosa es sensible a dosis elevadas. Presenta sinergia con aminoglucósidos y penetra LCR y BHE.

Reacciones Adversas (RA)

No presenta reacción cruzada con penicilinas o cefalosporinas. Puede causar rash, sensibilidad, calambres, angioedema y diarrea por C. difficile.

Usos

Alternativa a ceftriaxona y aminoglucósidos en infecciones urinarias, infecciones sistémicas, intraabdominales, de tejidos blandos, pélvicas y ginecológicas.

Carbapenémicos

Imipenem - Cilastatina

Activo frente a aerobios Gram positivos (neumococo resistente a penicilina y E. faecalis), Brucella, enterobacterias productoras de BLEE, Pseudomonas y Acinetobacter. Altamente eficaz frente a la mayoría de los anaerobios.

Meropenem

Mayor potencia frente a cocos Gram positivos y enterobacterias, B. cepacia, H. influenzae, Neisseria y P. aeruginosa.

Usos

• Infecciones intraabdominales complicadas
• Meningitis bacteriana en mayores de 3 años
• Infecciones complicadas en piel y anexos
• NAC y sepsis

Doripenem

Eficaz frente a Pseudomonas resistente a anteriores y contra anaerobios.

Usos

• Infecciones intraabdominales y urinarias complicadas (incluso por Pseudomonas)
• Neumonía asociada a ventilador
• Infecciones asociadas a catéter por E. coli y Klebsiella

Ertapenem

Activo frente a Gram positivos, Gram negativos, aerobios y anaerobios.

Usos

• Infecciones intraabdominales
• Infecciones urinarias
• Infecciones de piel, incluido pie diabético
• NAC
• Endometritis o aborto séptico