Inflamación, Marginación y Rodamiento Leucocitario: Mecanismos, Células y Respuesta Inmune

Inflamación, marginación y rodamiento

Inflamación, marginación y rodamiento: estasis, leucocitos que van a la periferia, luego ruedan sobre células endoteliales (selectina L, integrinas LFA/MAC1 no activadas, sialil Lewis X, selectina E y P en membrana, CD34).

Adherencia y transmigración

Luego de una adhesión débil, surgen moléculas ICAM-1 y VCAM-1; CD11/18 se une a ICAM y VLA-4 se une a VCAM. Después, el leucocito atraviesa las uniones intercelulares; requiere CD31 (en el leucocito) y ocurre en las vénulas. Finalmente, destruye la membrana basal mediante colagenasas.

Quimiotaxis

N-formil metionina, C5a, LTB4, IL-8.

Fagocitosis

Opsoninas IgG y C3b, vacuola fagocítica + lisosoma.

Neutrófilos

Primera línea de defensa, inflamación aguda, núcleo segmentado de 3 a 5 lóbulos.

• Gránulos azurófilos (presentes en todos, más grandes): mieloperoxidasa, hidrolasas, defensinas, fosfatasa ácida, catepsina.
• Gránulos específicos (más pequeños): colagenasa, gelatinasa, lisozima y lactoferrina.
• Gránulos terciarios: fosfatasa y metaloproteinasas.

Eosinófilos

Liberan citoquinas, LTB4, prostaglandinas y tromboxano A2. Gránulos azurófilos: hidrolasas ácidas. Gránulos específicos: más grandes y abundantes, con cuerpo cristaloide y refractariedad; contienen proteína básica mayor, arginina, proteína catiónica, peroxidasa, neurotoxina, histamina, arilsulfatasa, colagenasa y catepsinas.

Basófilos

Poseen receptores Fc de IgE, relacionados con la hipersensibilidad. Gránulos específicos: heparina, histamina, heparán sulfato, leucotrienos broncoconstrictores, IL-4 e IL-13 (estimulan la producción de IgE). Se relacionan con los mastocitos (Masson), no contienen glucógeno, se encuentran en tejido conectivo y mucosas, son grandes, con vellosidades largas y un solo núcleo.

Macrófagos

Células de Kupffer, dendríticas, microglía, alveolares, de Langerhans e histiocitos.

Agranulocitosis

Neutrófilos menores de 500/µL, sin otra citopenia; puede deberse a hipersensibilidad alérgica por dipirona.

Dipirona

Metamizol: no atraviesa la barrera hematoencefálica, es analgésico. Se usa para dolor posoperatorio, cólicos renales, cefalea, odontalgia, dolor crónico y fiebre.

Reacciones adversas: agranulocitosis, náuseas, vómitos, xerostomía y astenia.

Filgrastim

Actúa en la médula ósea, regula la producción y liberación de neutrófilos y aumenta su número (neutrofilia). Se observan células inmaduras: mielocitos, promielocitos y mieloblastos.

Linfocitos

• Linfocitos T CD4: CD3+, CD4+, CD8-.
• Linfocitos T CD8: CD3+, CD4-, CD8+.
• Linfocitos B: IgM, antígenos de superficie CD9, CD19, CD20, CD24. CD40 (helper), CD21 (complemento).
• Células NK: CD56, CD16; secretan IFN-γ; si la célula no tiene MHC I, la mata. Se activan por ubiquitina y liberan granzimas.

VIH

Comienza con una infección aguda que es controlada inicialmente por la respuesta inmunitaria del huésped. Componentes: p24, p17, p7/9, ARN, proteasa, transcriptasa inversa e integrasa. El virus se dirige a las células CD4 (linfocitos T CD4, macrófagos, T helper): se une mediante gp120 y gp41 a los correceptores CXCR4 (linfocitos T) o CCR5 (linfocitos T, macrófagos, monocitos).

Mecanismos de muerte de linfocitos T

• Infección de tejidos linfoides y trastorno inmunitario.
• Destrucción por linfocitos CD8.
• Los CD4 no infectados unen gp120 a CD4 y sufren apoptosis.
• Sincitios (células gigantes): gp120 se une a CD4 no infectados, provocando balonamiento y muerte.
• Activación crónica (muerte inducida por activación).
• Infección del timo o de órganos accesorios que segregan citoquinas para la maduración de CD4 (pérdida de precursores inmaduros CD4).

TBC

El IFN-γ activa a los macrófagos; el TNF recluta monocitos. Se forman el foco de Ghon y la calcificación de Ranke. Granuloma: foco de macrófagos activados, rodeados por fibroblastos, linfocitos, histiocitos y células gigantes de Langhans.

Órganos linfoides

Nódulos linfoides

Linfocitos agrupados sin cápsula. Primarios: linfocitos sin contacto con antígeno. Secundarios: zona central pálida o centro germinal. Inmunidad activa: vacunas. Inmunidad pasiva: inyecciones.

Ganglio linfático

Cápsula (con trabéculas).

Corteza: zona superficial externa: linfocitos B, macrófagos, con folículos linfoides primarios y secundarios. Zona profunda interna (paracortical): linfocitos T, vénulas endoteliales altas (HEV) y células dendríticas.

Médula: macrófagos y células plasmáticas (cordones y senos medulares). Con tinción de plata se observan las fibras reticulares (colágeno III) y los HEV.

Folículo secundario

Centro pálido (centrocitos y centroblastos), linfocitos B, células dendríticas y macrófagos. Zona del manto: linfocitos B.

Timo y bazo

El timo tiene cápsula y trabéculas que delimitan los lobulillos: corteza externa (con timocitos T) y médula interna clara.