Hormonas sexuales y anticoagulantes: estrógenos, progestágenos, andrógenos y antiandrógenos

Hormonas sexuales

Estrógenos

Clasificación:

1. Estructura esteroidea: naturales, ésteres de estradiol para administración oral, ésteres en suspensión acuosa u oleosa para administración intramuscular de absorción lenta, estrógenos sintéticos y estrógenos conjugados.
2. Estructura no esteroidea
3. Moduladores
4. Antagonistas

Mecanismo de acción: en los receptores estrogénicos se han identificado dos dominios de activación de la transcripción. El dominio AF-1 reside en la parte aminoterminal de la molécula y no necesita fijar estrógeno para iniciar la transcripción génica. El dominio AF-2 reside en la porción carboxiterminal, donde se fijan los estrógenos. Cuando los receptores fijan el estrógeno se forman homodímeros y heterodímeros, que se fijan a los elementos de respuesta estrogénica, permitiendo la unión de una larga serie de factores de transcripción intermedios que inician la transcripción génica.

Reacciones adversas: náuseas, vómitos.

Usos: insuficiencia ovárica que cursa con deficiencia estrogénica, hemorragia uterina funcional, dismenorrea, cáncer de próstata y anticoncepción.

Gestágenos

Clasificación:

Naturales: derivados de la progesterona (progesterona, dihidroprogesterona).

Sintéticos:

1. Derivados de la 17 α-hidroxiprogesterona: pregnanos (clormadinona).
2. Derivados de la 19-nortestosterona:
   • Estranos (etinodiol, tibolona).
   • Gonanos: 1) androgénicos (norgestrel, levonorgestrel); 2) no androgénicos (desogestrel, gestodeno).
3. Derivados de la 17 α-espirolactona: drospirenona.

Reacciones adversas: hemorragia uterina funcional, dismenorrea, endometriosis, cáncer de endometrio, abortos espontáneos y anticoncepción.

Andrógenos

Clasificación:

• Andrógenos naturales: testosterona, dihidrotestosterona.
• Derivados androgénicos: danazol, metenolona.

Mecanismo de acción: actúan por sí mismos o mediante transformación previa en metabolitos activos. Se convierten en estradiol por aromatización del anillo en algunos tejidos.

Reacciones adversas:

• Retención de nitrógeno y virilización.
• Mujer: hirsutismo, gravedad de la voz, acné, alopecia, agrandamiento del clítoris o irregularidades menstruales.
• Hombre adulto: agrandamiento de la próstata y obstrucción uretral.
• La administración prolongada puede causar adenocarcinoma hepático y peliosis hepática.

Usos: hipogonadismo masculino, niños con micropene, trastorno del deseo sexual hipoactivo, edema angioneurótico hereditario, carcinoma de mama y acción anabolizante.

Antiandrógenos

Clasificación:

1. Esteroides: espironolactona.
2. No esteroides: de primera generación: flutamida; de segunda generación: enzalutamida.

Mecanismo de acción: inhibe la acción de los andrógenos sobre las células diana.

Reacciones adversas: en varones, reduce la libido, la espermatogénesis y el volumen del eyaculado.

Usos: carcinoma de próstata, pubertad temprana y estados de virilización de la mujer.

Anticoagulantes parenterales indirectos

Heparinas

Clasificación:

• Natural: se encuentra en células cebadas; abunda en el hígado, pulmón e intestino.
• No fraccionada (HNF): mezcla de polímeros; se obtiene y purifica del intestino de cerdo y buey.
• De bajo peso molecular (HBPM): se obtiene mediante técnicas de fraccionamiento, purificación y síntesis de la HNF.

Mecanismo de acción: como anticoagulante, se une a la antitrombina (AT) y provoca en ella un cambio conformacional que acelera la velocidad con la que inactiva varias enzimas de la coagulación: trombina y factores Xa y IXa. Para que la heparina inactive la trombina, debe unirse también a la propia trombina formando un complejo ternario.

Reacciones adversas: hemorragia, trombopenia, osteoporosis, lesiones dérmicas (urticariales, papuloeritematosas) y necrosis.

Anticoagulantes parenterales directos

Hirudinas

Mecanismo de acción: inhiben las acciones de la trombina sin necesidad de actuar a través de la AT y son capaces de inhibir la trombina unida al coágulo.

Reacciones adversas: hemorragia.

Uso: trombosis arterial o venosa que presenta trombopenia inducida por heparina.

Anticoagulantes orales

Antagonistas de la vitamina K

Clasificación:

• Derivados de la 4-hidroxicumarina: dicumarol, acenocumarol.
• Derivados de la indan-1,3-diona: fenindiona y difenadiona.

Mecanismo de acción: alteran la acción de la vitamina K para terminar de sintetizar en el hígado cuatro proenzimas de la coagulación: factores II, VII, IX y X.