Hematología: proteínas plasmáticas, leucocitos, plaquetas y eritropoyesis

Proteínas plasmáticas

Proteínas plasmáticas

Grupo albúminas

• - Protrombina (factor de coagulación, precursor de trombina)

Grupo alfa2-globulinas

• - Antitrombina III (función anticoagulante)
• - Haptoglobina (transporte de hemoglobina libre en plasma)
• - Plasminógeno (precursor de plasmina, enzima fibrinolítica)

Grupo beta-globulinas

• - Transferrina (transporte de hierro)
• - Fibrinógeno (factor de coagulación, precursor de fibrina)
• - Transcobalamina (transporte de vitamina B12)
• - Hemopexina (transporte de grupo hemo)

Grupo gamma-globulinas

Proteína | Causas de aumento | Causas de disminución

• Albúmina: Deshidratación | Enfermedad hepática, enfermedad renal, desnutrición, inanición
• Antitripsina: Reacción inflamatoria | Enfisema
• Lipoproteína: Hiperlipidemia | Enfermedad hepática
• Protrombina: - | Enfermedad hepática
• Haptoglobina: Inflamación, neoplasias | Enfermedad hepática, anemia hemolítica y megaloblástica
• Eritropoyetina: Anemia, hipoxia | Enfermedad renal
• Transferrina: Anemia ferropénica | Enfermedad hepática, nefrosis, neoplasias

Leucocitos

Neutrófilos

• - Inmunidad innata
• - Vida media de 6-8 horas, luego entran en apoptosis
• - Vía metabólica glucolítica anaerobia
• - Eliminación en hígado y bazo
• - Núcleo segmentado de 3-5 lóbulos
• - Tamaño de 12-15 µm
• - Fagocíticos

Linfocitos

• - Inmunidad adquirida
• - Producidos por médula ósea y maduración en órganos linfoides secundarios y ganglios linfáticos
• - Linfocitos B se transforman en células plasmáticas para sintetizar anticuerpos
• - Linfocitos T destruyen de manera más directa

Monocitos/Macrófagos

• - Tamaño 12-17 µm
• - Núcleo reniforme, citoplasma con lisosomas y vacuolas
• - Los monocitos no tienen capacidad fagocítica; deben transformarse en macrófagos
• - Fagocitosis más eficiente
• - Vida media en sangre de 10-20 horas y en tejidos de días a semanas
• - Células presentadoras de antígeno

Eosinófilos

• - Vida media de 18 horas y en tejidos 10 días
• - Tamaño 10-12 µm
• - Granulaciones primarias y secundarias
• - Aumentan en alergias y parasitosis
• - Células citotóxicas
• - Receptores para IgE
• - Presentes en mucosas
• - Interleucina 16, quimioatrayente del monocito y macrófago

Basófilos

• - Vida media en sangre de 8 horas
• - Tamaño 10-15 µm
• - Contienen el 90% de la histamina
• - Responsables de las reacciones anafilácticas inmediatas y de las reacciones cutáneas tardías
• - Fijan IgE
• - Liberan heparina, bradicinina y serotonina
• - Producen interleucinas y proteínas inflamatorias
• - Liberan un factor quimiotáctico para eosinófilos, para que migren al tejido alérgico inflamado
• - Receptores para IgG e IgE

Plaquetas

• - Son fragmentos de megacariocitos
• - 2 µm de diámetro
• - Mantenimiento de la integridad vascular
• - Vida media de 8-10 días

Componentes del estroma

Citocinas hematopoyéticas

• - Células troncales
• - Mesenquimales
• - Reticulares
• - Endoteliales
• - Macrófagos
• - Linfocitos
• - Adipocitos
• - Fibroblastos
• - Osteoblastos
• - Células en vías de maduración

Matriz extracelular

• - Fibronectina
• - Hemonectina
• - Trombospondina
• - Colágeno
• - Laminina
• - Glicosaminoglucanos

Eritropoyesis

SC (Stem cells) > UFC-GEMM (Colonia multipotencial) > BFU-E (Unidad formadora de colonia eritroide de rápida aparición) > UFC-E (Unidad formadora de colonia eritroide) > Proeritroblasto > Eritroblasto basófilo > Eritroblasto policromatófilo > Eritroblasto ortocromático > Reticulocito > Eritrocito maduro

Células troncales (SCF, IL-6, Flt3L)

*Linfopoyesis: Progenitor linfoide común

*Mielopoyesis: Progenitor mieloide común (IL-3, GM-CSF, IL-6) + IL-5 > Eosinófilo inmaduro > Eosinófilo + GM-CSF, Flt3L > Célula predendrítica > Célula dendrítica + GM-CSF, Flt3L, M-CSF > Monoblasto > Monocito + GM-CSF, Flt3L, G-CSF > Mieloblasto > Neutrófilo + Trombopoyetina, IL-11 > Basófilo inmaduro > Basófilo + Trombopoyetina, IL-11 > Megacarioblasto > Plaqueta + Trombopoyetina, IL-11, Eritropoyetina > Proeritroblasto > Eritrocito

Diferenciación eritrocitaria

• Proeritroblasto: Núcleo redondo con nucléolos. Da origen de 2 a 4 precursores de eritroblasto basófilo
• Eritroblasto basófilo: Núcleo condensado con desaparición de nucléolos. Citoplasma basófilo. Muy baja síntesis de hemoglobina. Se producen 2 mitosis
• Eritroblasto policromatófilo: Núcleo redondo y condensado. Citoplasma gris azulado. Síntesis de hemoglobina. Último estadio con capacidad mitótica
• Eritroblasto ortocromático: Citoplasma rosado a rojo por la cantidad de hemoglobina. Después de madurar expulsa el núcleo
• Reticulocito: Células anucleadas. Se observan sustancias ribosómicas. Permanecen 48 horas en la médula

¿Qué nutrientes son necesarios para la eritropoyesis?

• Hierro (esencial para la síntesis de hemoglobina): proveniente de la dieta, de la hemoglobina degradada de los eritrocitos viejos. Se almacena en hígado, bazo y médula ósea unido a ferritina y hemosiderina, y se transporta en la sangre unido a transferrina
• Vitamina B12 y ácido fólico (esenciales para la síntesis de ADN y maduración eritrocitaria)
• Aminoácidos

Ciclo de vida del eritrocito

1. Si se detectan niveles bajos de O2 en la sangre, el riñón se estimula y sintetiza más eritropoyetina.
2. Esta hormona va a la médula ósea roja junto con todos los nutrientes necesarios para la síntesis de hemoglobina (aminoácidos, hierro, vitamina B12, ácido fólico) y factores presentes en la médula (IL-3, factor de Steel).
3. Se producen nuevos eritrocitos que entran al flujo sanguíneo.
4. Envejecen y son fagocitados por el sistema de macrófagos que se encuentra en el hígado, bazo y médula ósea.
5. Allí la hemoglobina se fragmenta en sus cadenas de globina. Esta globina se fragmenta en aminoácidos.

• Aminoácidos van a la circulación para la síntesis de hemoglobina
• Grupo hemo es llevado hacia el hígado
• Hierro del grupo hemo es almacenado por los macrófagos como ferritina o gránulos de hemosiderina. Otra parte del hierro es transportada en el plasma unida a la transferrina
• El resto del grupo hemo se degrada y forma parte de la bilirrubina, que se sintetiza a nivel hepático y es eliminada por la vesícula biliar

Adhesión, activación y agregación plaquetaria

• Lo primero que tiene que ocurrir es la exposición del subendotelio. Luego existe un factor que es una proteína adhesiva llamada factor de von Willebrand, pero también se expone colágeno.
• Las plaquetas, cuando hay ruptura y exposición del vWF, expresan un receptor llamado GpIb que se une al vWF. Se produce una adhesión plaquetaria.
• Cuando esto ocurre, el colágeno se une al mismo receptor, de esta manera se adhieren mejor las plaquetas.
• Cuando se produce la adhesión, luego se activan, lo que significa que se expone el receptor que estaba intracitoplasmático.
• Y ahora tenemos la adhesión al subendotelio dañado y la exposición de receptores para adrenalina y trombina.
• Activación y secreción plaquetaria: significa que la plaqueta libera el contenido de sus gránulos. Dentro de ese contenido tendremos: adrenalina, TXA2, ADP, FAP, PDGF.
• Además, en la etapa de agregación plaquetaria se expone el receptor GpIIb/GpIIIa. Este receptor es el que se une a otras plaquetas a través de un enlace o de una molécula llamada fibrinógeno, produciendo la agregación plaquetaria, donde llega gran número de plaquetas al sitio de lesión.
• Cuando se activan las plaquetas se produce la síntesis de TXA2, que es liberado. El TXA2 es un potente agregante plaquetario.
• La unión del TXA2 o ADP promueve que se expresen los receptores (GpIIb/GpIIIa).