Hematología: LLA, LMA, LNH, LH, SMD y Síndrome Hemofagocítico

Neoplasias linfoides y mieloides

NLPC

I. LLTA

- Producida por HTLV-1
- Principalmente linfocitos T CD4+
- Promueve la expresión de genes reguladores virales (Tax, Rex y HBZ)

Clasificación: LLTA agudo > linfoma > crónico e indolente

Laboratorio:

• *ELISA: HTLV (+), screening
• *Western blot (confirmación)
• *Frotis: flower cells
• *Bioquímica: hipercalcemia

II. Síndrome de Sézary

- Variante leucémica del linfoma cutáneo de células T
- Tríada: eritrodermia, linfoadenopatía y linfocitos T neoplásicos circulantes

Fisiopatología:

• - Gen TCR
• - HTLV-1
• - Falta de regulación de citocinas; linfocitos T CD4 producen anticuerpos IgE

Laboratorio:

• *Hemograma: leucocitosis, normocítica y normocrómica
• *Frotis: células de Sézary (linfocitos atípicos con núcleo cerebriforme)
• *Inmunofenotipo: CD3, CD4, CD5, CD43 positivos; negativos para CD8, CD20 y CD30.

III. Linfoma de células del manto

- Subtipo de LNH
- Se origina en linfocitos B
- Translocación recíproca cromosomas 11 y 13, con producción excesiva de ciclina D1

LMA (Leucemia mieloide aguda)

- Principal causa de leucemia en adultos

Clasificación:

• *M0: LMA con mínima diferenciación
• *M1: LMA sin maduración con diferenciación
• *M2: LMA con maduración
• *M3: Leucemia promielocítica aguda (translocación 15;17, proteína PML-RARα)
• *M4: Leucemia mielomonocítica aguda
• *M5: Leucemia monoblástica aguda
• *M6: Eritroleucemia
• *M7: Leucemia megacarioblástica aguda

Laboratorio:

• *Hemograma: anemia normocítica normocrómica, leucocitos, neutropenia, trombocitopenia, blastos periféricos y VHS aumentada
• *Frotis: blastos con bastones de Auer e hiato leucémico
• *Bioquímica: ácido úrico, potasio y LDH elevados; magnesio y calcio disminuidos
• *Coagulación: TP, TTPa, PDF y dímero D aumentados
• *Mielograma: >20% de blastos mieloides

LLA (Leucemia linfoblástica aguda)

- Cáncer pediátrico más frecuente
- Patología de tipo adquirido
- Translocación 9;22, gen BCR-ABL

Clasificación:

• *LLA-L1: blastos sin nucléolo, pequeños, cromatina fina, citoplasma escaso, agranular y basófilo leve
• *LLA-L2: linfoblastos grandes, cromatina fina o condensada, núcleo irregular, uno o más nucléolos, citoplasma amplio con vacuolas
• *LLA-L3: gran tamaño, basofilia intensa, citoplasma abundante y agranular, nucléolos y vacuolas

Inmunofenotipo:

• *LLA precursora B: CD19, CD22 y CD79
• *LLA precursora T: CD2, CD3 y CD7

Laboratorio:

• *Hemograma: anemia normocítica normocrómica, trombocitopenia y leucocitos (neutropenia)
• *Bioquímica: aumento de LDH, potasio, fosfato, ácido úrico y calcio
• *Pruebas de coagulación: normales
• *Mielograma: linfoblastos >20%

Síndromes mielodisplásicos y otras neoplasias

SMD (Síndromes mielodisplásicos)

- Grupo de neoplasias clonales que afectan a las células madre hematopoyéticas en la médula ósea, provocando citopenias con displasia morfológica y alteraciones funcionales

Fisiopatología:

• - Adquisición y acumulación progresiva de alteraciones genómicas
• - Deleción del cromosoma 5 y 7
• - Desregulación epigenética
• - Genes BCL2 y TP53: apoptosis excesiva y prematura

Laboratorio:

• *Hemograma: anemia (macrocítica o microcítica), trombocitopenia y neutropenia
• *Evaluación morfológica: contar mínimo 200 células en frotis sanguíneo y 500 células en médula ósea (100 eritroblastos y 30 megacariocitos)
• *Biopsia: hipercelularidad
• *Inmunofenotipo: CD36, CD71, CD34, CD117 y CD10

Aplasia medular

Anemia de Fanconi

- Pancitopenia y malformaciones congénitas
- Genes mutados: FANCA, FANCC y FANCG

Laboratorio:

• *Estudio de fragilidad cromosómica espontánea e inducida con diepoxibutano

LH (Linfoma de Hodgkin)

- Afecta a linfocitos B
- LMP-1 y LMP-2 otorgan supervivencia a células RS y favorecen la sobreexpresión del factor de transcripción NF-κB
- Más común: LH de celularidad mixta o esclerosis nodular

Laboratorio:

• *Hemograma: normal o con alteraciones (anemia, leucopenia, trombocitopenia, eosinofilia, neutrofilia y linfopenia)
• *Biopsia quirúrgica de ganglio linfático (confirmación): células de Reed-Sternberg
  • - 15-45 µm
  • - Citoplasma abundante
  • - 2 núcleos con cromatina laxa
  • - 2 nucléolos eosinófilos prominentes
  • - CD15+ y CD30+
  • - Rodeadas de linfocitos, células plasmáticas y eosinófilos

LNH (Linfoma no Hodgkin)

- 90% linfocitos B y 10% linfocitos T

Laboratorio:

• *Hemograma: anemia, neutropenia y trombocitopenia
• *Biología molecular (RT-PCR)
• *Biopsia quirúrgica de ganglio linfático

MM (Mieloma múltiple)

- Neoplasia de la línea linfocitaria B, acumulada en médula ósea como población clonal de células plasmáticas
- Produce inmunoglobulina monoclonal (componente M o paraproteína)
- >10% de células plasmáticas

Laboratorio:

• *Hemograma: anemia normocítica normocrómica, leucocitos y plaquetas normales, VHS elevada
• *Frotis: rouleaux
• *Inmunoelectroforesis
• *Inmunofijación de Ig sérica
• *Cuantificación de Ig (viscosidad sérica, beta-2 microglobulina, proteína C reactiva e IL-6)
• *Inmunoelectroforesis y/o inmunofijación en orina

Síndrome hemofagocítico

- Trastorno inflamatorio sistémico agudo
- Se caracteriza por activación incontrolada y persistente de linfocitos T citotóxicos y células NK

Laboratorio:

• *Hemograma: trombocitopenia, anemia, leucopenia
• *Pruebas de coagulación: TP, TTPa y dímero D aumentados; fibrinógeno disminuido
• *Bioquímica: fosfatasas alcalinas, transaminasas y LDH aumentadas
• *Elevación de reactantes de fase aguda (VHS y proteína C reactiva)
• *Hiperferritinemia
• *Biopsia de médula ósea: macrófagos hemofagocíticos