Glucocorticoides: Efectos Biológicos, Acciones Farmacológicas y Repercusiones Clínicas

Efectos biológicos de los glucocorticoides (GCC)

1) Acción metabólica

↑ Glucemia y almacenamiento de glucógeno en hígado y músculo:

• ↑ Apetito
• ↑ Gluconeogénesis y ↓ glucólisis (hiperglucemia)
• ↑ Lipólisis
• ↑ Catabolismo proteico (↑ [ácido úrico] y atrofia o debilidad muscular)
• ↑ Síntesis de enzimas para procesos metabólicos
• ↓ Penetración de glucosa a otros tejidos

2) Acción inmunosupresora

• ↓ Migración celular al foco de inflamación: bloqueo de la expresión de moléculas de adhesión celular que permiten la adhesión al endotelio inflamado, y del CMH II.
• Inhibe la dilatación vascular.
• ↓ Transudación y formación de edema (al inhibir la síntesis de leucotrienos).
• ↓ Producción de mediadores químicos de la inflamación (interleucinas, FNT-α, interferón).
• Antagonizan la diferenciación de macrófagos y fibroblastos.
• ↓ Síntesis de prostaglandinas (PG) y leucotrienos: inhiben la fosfolipasa A2, ↑ COX-2, ↓ COX-1.
• ↓ Síntesis de eosinófilos y basófilos, ↓ migración y liberación de histamina (efecto antialérgico), con producción de ↑ AMPc y ↓ liberación de histamina.
• ↓ Síntesis de fibroblastos, inhibiendo la cicatrización.

3) Acción gástrica

↑ Secreción de HCl y ↑ síntesis de pepsina → ↑ úlcera gástrica.

4) Acción hidroelectrolítica

↑ Reabsorción de Na⁺, ↑ reabsorción de H₂O, ↓ [K⁺] → ↑ resorción de K⁺ → ↑ filtrado glomerular (FG) → ↑ presión arterial (PA).

5) Acción ósea

• ↑ Catabolismo de la matriz y actividad osteoblástica.
• ↓ Acción de la vitamina D → ↓ absorción de calcio y mineralización del hueso.
• Hiperactividad de la PTH → resorción de Ca²⁺ → ↑ estimulación osteoblástica.

6) Acción muscular

↑ Catabolismo proteico y ↓ vascularización del músculo → debilidad muscular y pérdida de masa muscular.

7) Acción sobre el SNC

Carencia de cortisol → ↓ [GCC] → enfermedad de Addison. Exceso de cortisol → ↑ [GCC] → síndrome de Cushing.

Repercusiones clínicas (RA)

1) Metabolismo

• ♦ ↑ Glucemia: [GCC] por tiempo prolongado, ↑ resistencia a la insulina → diabetes metacorticoidea.
• ♦ Lípidos: ↑ (redistribuyen la grasa, promoviendo su depósito en la mitad superior del cuerpo).
• ♦ ↑ Catabolismo proteico → ↑ excreción urinaria de nitrógeno, balance de nitrógeno negativo → ↓ masa muscular, atrofia, miopatía y debilidad muscular.

♦ Síndrome de Cushing (hiperfunción)

Se divide en:

• ACTH dependiente (endógeno): adenoma hipofisario, adenoma no hipofisario.
• ACTH no dependiente (exógeno): tumor suprarrenal, iatrogénico → ↑ [GCC].

Síntomas:

• ↑ Obesidad de tipo centrípeto (97 %)
• Estrías rojo vinosas (50 %)
• ↓ Cara de luna llena
• Hipertensión
• Debilidad muscular
• Equimosis y hematomas de fácil aparición
• Acné
• Alteraciones menstruales
• Dolores óseos
• Hirsutismo
• Alteraciones del SNC

♦ Enfermedad de Addison (hipofunción)

Deficiencia hormonal causada por el daño a la glándula suprarrenal, que provoca insuficiencia corticoadrenal primaria.

Clasificación a nivel del eje HHA:

1. Glándula suprarrenal
2. Hipófisis
3. Hipotálamo

Causas:

1. Infecciosas: tuberculosis
2. Atrofia
3. Extirpación de la glándula
4. Fallo metabólico
5. Hiperplasia
6. Inhibidores enzimáticos

Síntomas:

• ↑ Astenia
• Hiperpigmentación cutánea
• Pérdida de peso
• Hipotensión
• ↓ Vello
• Hipertermia
• Alteración del SNC

Otras repercusiones

2) Inmunosupresión

↑ Susceptibilidad a las infecciones, ↓ cicatrización, inhibición del depósito de colágeno, ↓ granulación.

3) Gastrointestinal

Úlceras gástricas → ↑ HCl, ↑ pepsina, ↓ PG → ↓ síntesis de moco.

4) Sistema nervioso central

Addison y Cushing: psicosis, irritabilidad, depresión, ansiedad. ↑ Euforia, insomnio, inquietud.

5) Hidroelectrolítico

• Addison: hiponatremia, hiperpotasemia.
• Cushing: hipertensión, hipernatremia, hipercalcemia.

6) Óseo

Osteoporosis: ↑ catabolismo de la matriz y ↓ actividad de la vitamina D, ↑ [PTH].

7) Muscular

Debilidad muscular, ↓ masa muscular, atrofia → catabolismo proteico.

8) Sistema endocrino

↓ / − crecimiento corporal, ↓ / − gonadotropinas (↓ / − libido, alteración menstrual, amenorrea), ↑ [PTH].