Fisiopatología: Colesterol LDL, Pancreatitis, Resistencia a la Insulina e Hígado Graso
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Fisiopatología del metabolismo lipídico, pancreatitis, resistencia a la insulina e hígado graso
1. Captación de LDL: receptor LDL y receptores scavenger
Receptor LDL (LDL-R) nativo: su función es fisiológica y está controlada. Capta el LDL normal para que la célula lo utilice. Si hay suficiente colesterol en la célula, disminuye su expresión.
Receptores scavenger (como SR-A y CD36): captan LDL modificada (oxidada) sin control. Aunque inicialmente son defensivos al retirar LDL dañina, su actividad se descontrola y los macrófagos acumulan colesterol. Así se transforman en células espumosas, que contribuyen a la formación de la placa aterosclerótica.
2. Pancreatitis: litiasis biliar frente a estimulación neuroendocrina
Litiasis biliar: la obstrucción por cálculos biliares produce retención de secreciones, activación enzimática dentro del páncreas, autodigestión e inflamación.
Trastorno neuroendocrino: la estimulación excesiva del sistema nervioso autónomo hiperestimula las células acinares pancreáticas. Esto provoca un aumento súbito de la secreción pancreática, activación masiva de enzimas e inflamación pancreática.
Ambos mecanismos terminan en inflamación pancreática, pero el disparador inicial es distinto: uno es mecánico (obstrucción) y el otro es neuroendocrino (hiperestimulación).
3. Resistencia a la insulina y diabetes mellitus tipo 2
La resistencia a la insulina disminuye la respuesta de los tejidos a la acción de la insulina, lo que dificulta la captación de glucosa y favorece la producción hepática de glucosa.
Esta condición no conduce por sí sola al desarrollo de diabetes mellitus tipo 2. En etapas iniciales, el páncreas es capaz de compensar la resistencia mediante un aumento en la secreción de insulina, lo que permite mantener niveles normales de glucosa en sangre.
La diabetes tipo 2 se desarrolla cuando las células β pancreáticas comienzan a fallar y no logran mantener esa sobreproducción de insulina, lo que lleva a la hiperglucemia sostenida, característica de la enfermedad.
4. Hígado graso en el kwashiorkor
El hígado graso es un signo característico del kwashiorkor y se produce principalmente por la deficiencia severa de proteínas.
La falta de proteínas limita la síntesis de apolipoproteínas, especialmente apoB-100, que son esenciales para la formación y exportación de lipoproteínas VLDL desde el hígado.
Como resultado, los triglicéridos sintetizados a partir de ácidos grasos no pueden ser exportados y se acumulan dentro de los hepatocitos, lo que favorece la acumulación de grasa en el hígado.
5. Obesidad e inflamación crónica de bajo grado
La hipertrofia del tejido adiposo, especialmente en pacientes obesos, genera un microambiente proinflamatorio. Este se produce por la interacción entre adipocitos disfuncionales, células inmunes y un perfil anómalo de citocinas.
Puede disminuir la secreción de adiponectina, lo que aumentaría los niveles de ácidos grasos libres. Estos, junto con la secreción de citocinas como IL-6 y TNF-α, interfieren con la fosforilación del receptor de insulina, lo que resulta en una inflamación crónica de bajo grado.