Fármacos Antiinflamatorios, Opioides, Antidiabéticos y Corticoides: Mecanismos de Acción y Efectos Adversos

Antiinflamatorios No Esteroideos (AINEs) y Coxibs

AINEs → antiinflamatorios, analgésicos y antipiréticos. La indometacina se utiliza para cerrar el conducto arterioso fetal.

Coxibs: inhibidores selectivos de COX-2. Pueden fomentar la agregación plaquetaria.

Reacciones adversas: gastrointestinales, excepto con coxibs y paracetamol (recomendados para tratamiento crónico).

Opioides

Opioides → son antagonizados por la naloxona.

Todos los opioides, con excepción del fentanilo, liberan histamina (produce picazón).

Efectos cardiovasculares

• Morfina: produce bradicardia e hipotensión.
• Meperidina: su acción es opioide y anticolinérgica; produce taquicardia.

Opioides para tratamiento de adicciones

• Metadona: se utiliza como reemplazo de la heroína en adictos. Es más potente que la morfina.
• Buprenorfina: es un agonista parcial; se usa en adictos a la morfina.

Agonistas-antagonistas mixtos

Butorfanol y pentazocina: agonistas del receptor κ (kappa) y antagonistas del receptor μ (mu).

Antagonistas puros

Naloxona y naltrexona.

Diabetes e Insulina

Fármacos antihiperglucemiantes

• Sulfonilureas (ej.: glibenclamida): estimulan la secreción de insulina.
• Biguanidas y tiazolidinedionas: disminuyen la resistencia a la insulina.
• Inhibidores de alfa-glucosidasas: inhiben la absorción de glucosa.

La metformina es, en general, el primer fármaco que se utiliza, por sus pocos efectos secundarios.

Tipos de insulina

• Rápida: insulina humana, insulina lispro.
• Intermedia: insulina lispro protamina, NPH.
• Bifásicas: normal + NPH, lispro + NPH.
• Lenta: insulina detemir, insulina glargina.

Tratamiento de la hiperglucemia

1. Estimulación de la secreción de insulina: Sulfonilureas. No se usan en embarazadas; actúan a nivel del páncreas.
2. Disminución de la resistencia a la insulina (los más usados):
   • Metformina (biguanidas): antihiperglucemiante, disminuye la glucemia basal y postprandial. Reacción adversa: acidosis láctica.
   • Glitazonas (tiazolidinedionas): producen hipoglucemia; sensibilizan a la insulina, útiles en pacientes con resistencia a la insulina.
3. Inhibición de la absorción de glucosa: Inhibidores de alfa-glucosidasas, que inhiben la degradación de carbohidratos (ej.: acarbosa).

Tratamiento con incretinas

Hormonas peptídicas que estimulan la secreción de insulina, inhiben el glucagón y regulan el apetito.

• GLP-1: aumenta la insulina (efecto beneficioso), pero es degradado por la enzima DPP-4 (efecto negativo).
• Exenatida y liraglutida (análogos de GLP-1): son resistentes a la DPP-4.

Inhibidores de la recaptación de glucosa en el riñón

Son fármacos nuevos que inhiben el cotransportador de Na/glucosa, pero producen infecciones del tracto urinario (ITU).

Corticoides

Actúan a nivel genético (síntesis de proteínas). Tienen además una acción directa: estimulan los receptores β-adrenérgicos (catecolaminas) e inhiben el óxido nítrico (vasodilatador).

Se usan cuando la inflamación no se resuelve con AINEs y en situaciones de estrés (adaptación).

Efectos

• ↑ presión arterial.
• ↓ función inmune (inmunidad celular).
• Hiperglucemia.
• Alteraciones del ánimo; en personas con psicosis pueden desencadenarla.
• Son los glucocorticoides los que tienen la función antiinflamatoria.

Reacciones adversas

Psicosis, hiperglucemia (diabetes), úlceras, hipercalemia, ↓ síntesis de proteínas (osteoporosis), edema.

Mecanismo antiinflamatorio

Hacen migrar los linfocitos a los tejidos linfoides.

⚠ No se administran en embarazadas.