Farmacología del SNC: neurotransmisores, receptores y clasificación de fármacos

Farmacología del Sistema Nervioso Central (FSNC)

La Farmacología del Sistema Nervioso Central (FSNC) abarca el estudio de cómo los fármacos interactúan con el cerebro y la médula espinal para modificar diversas funciones. El SNC rige actividades vitales, incluyendo el sistema vegetativo (simpático y parasimpático), el sistema somático (expresiones motoras y sensitivas), y el sistema límbico (conducta, emociones y motivaciones). Estas funciones se regulan principalmente a través de la acción de los neurotransmisores.

Un equilibrio preciso de neurotransmisores es fundamental para el correcto funcionamiento del SNC. Una desregulación, ya sea por exceso o por deficiencia de ciertos neurotransmisores, puede llevar a alteraciones significativas en la percepción y la función, como la distorsión visual mencionada, que ilustra cómo un desbalance puede afectar la vista.

Clasificación de Fármacos según su Efecto General en el SNC

Fármacos Depresores del SNC

• Depresores: Fármacos que disminuyen la actividad neuronal del SNC, pudiendo inducir efectos como sedación, hipnosis o, en dosis elevadas, alucinaciones y coma. Un ejemplo común es el alcohol.

Fármacos Estimulantes del SNC

• Estimulantes: Sustancias que aumentan la actividad del SNC, incrementando el estado de alerta, la energía y la concentración. Un ejemplo es la nicotina, presente en el tabaco.

Clasificación de Fármacos según su Efecto Selectivo en el SNC

• Analgésicos: Fármacos que actúan inhibiendo los núcleos específicos del SNC involucrados en la percepción y modulación del dolor.
• Antipiréticos: Sustancias que actúan sobre el núcleo hipotalámico encargado de la regulación de la temperatura corporal, ayudando a reducir la fiebre.
• Anticonvulsivantes: Fármacos diseñados para actuar directamente sobre las zonas cerebrales que controlan la actividad muscular excitada, previniendo o controlando las convulsiones.
• Fármacos para el Extrapiramidalismo: Medicamentos que modulan la función de los núcleos o ganglios basales (como el núcleo caudado, putamen y globo pálido), estructuras cruciales para la coordinación y fineza de los movimientos.
• Hipnóticos: Fármacos que inhiben el núcleo de la vigilia en el cerebro para inducir y mantener el sueño.
• Antieméticos: Sustancias que actúan sobre el centro del vómito en el tronco encefálico, previniendo o aliviando las náuseas y los vómitos.
• Fármacos que Modulan el Apetito (Orexígenos/Anorexígenos): Actúan sobre el centro del apetito en el hipotálamo para estimularlo (orexígenos) o suprimirlo (anorexígenos).
• Ansiolíticos: Fármacos que actúan sobre el centro de la ansiedad, como el locus cerúleo, para reducir los síntomas de ansiedad.
• Antidepresivos: Medicamentos que modulan la actividad de neurotransmisores clave como la serotonina y la noradrenalina, mejorando el estado de ánimo.
• Antipsicóticos: Fármacos que actúan principalmente sobre los sistemas mesolímbico y mesocortical del cerebro, utilizados para tratar trastornos psicóticos.

Neurotransmisión en el SNC

Aminoácidos Neurotransmisores

Aminoácidos Inhibitorios

Estos son aminoácidos con actividad predominantemente inhibitoria en el SNC, actuando a través de la apertura de canales de cloro, lo que hiperpolariza la membrana neuronal y reduce su excitabilidad.

• GABA (Ácido Gamma-Aminobutírico):
  • • GABAA –> Apertura rápida de canales de cloro.
  • • GABAB –> Acoplado a proteínas Gi/o.
  • • GABAC –> Apertura lenta de canales de cloro.
• Glicina:
  • • GLY –> Apertura rápida de canales de cloro.

Aminoácidos Excitatorios

Estos son aminoácidos con actividad predominantemente excitatoria en el SNC, actuando a través de la apertura de canales catiónicos.

• Canales Catiónicos: Permiten el paso de iones como sodio (Na+) y calcio (Ca2+), ya sea uno o ambos.
• NMDA (N-metil-D-aspartato): El receptor NMDA es crucial para la plasticidad sináptica y la excitotoxicidad neuronal. Su activación excesiva puede llevar a la muerte neuronal, mientras que su modulación es vital para el aprendizaje y la memoria.

Aminas Biogénicas Neurotransmisoras

Las aminas biogénicas son neurotransmisores con actividad bimodal (pueden ser excitatorias o inhibitorias) y transmiten señales a través de sus receptores específicos, a menudo acoplados a proteínas G.

• Dopamina:
  • • D1, D5 –> Acoplados a Gs.
  • • D2, D3, D4 –> Acoplados a Gi.
• Noradrenalina:
  • • α1 –> Acoplados a Gq/11.
  • • α2 –> Acoplados a Gi/o.
  • • β1, β2 –> Acoplados a Gs.
  • • β3 –> Acoplados a Gs, Gi, Go.
• Serotonina (5-HT):
  • • 5 – HT1 –> Acoplados a Gi/o.
  • • 5 – HT2 –> Acoplados a Gq/11.
  • • 5 – HT3 –> Apertura rápida de canales catiónicos (receptor ionotrópico).
  • • 5 – HT4-7 –> Acoplados a Gs.
• Histamina:
  • • H1 –> Acoplados a Gq/11.
  • • H2 –> Acoplados a Gs.
• Acetilcolina:
  • • NN (Nicotínicos Neuronales) –> Apertura rápida de canales catiónicos (receptor ionotrópico).
  • • M1, M3 (Muscarínicos) –> Acoplados a Gq.
  • • M2, M4 (Muscarínicos) –> Acoplados a Gi.

Tipos de Receptores Neuronales

• Receptores Ionotrópicos: Son canales iónicos regulados por ligando que, al unirse un neurotransmisor, abren rápidamente permitiendo el flujo de iones como Sodio (Na+) o Calcio (Ca2+), generando respuestas rápidas.
• Receptores Metabotrópicos: Son receptores acoplados a proteínas G (como Gs, Gi, Gq, G11, Go) que, al activarse, inician una cascada de segundos mensajeros intracelulares, produciendo respuestas más lentas pero de mayor duración y complejidad.