Relajantes musculares: mecanismos de acción y aplicaciones terapéuticas

Introducción a los Relajantes Musculares y la Espasticidad

Los relajantes musculares son un grupo terapéutico empleado para el tratamiento de la espasticidad (hipertonía muscular causada por lesión neurológica con aumento de reflejos debido a lesión de nervios motores) y otros procesos de hipertonía muscular. Estos fármacos actúan disminuyendo la excitabilidad a nivel de la médula espinal, la placa motora o el propio músculo. Enfermedades que provocan espasticidad incluyen la Esclerosis Lateral Amiotrófica (ELA), esclerosis múltiple, accidentes cerebrovasculares y parálisis cerebral, entre otras.

El Reflejo Miotático

El reflejo miotático se encarga de mantener el tono muscular. Se activa cuando el músculo se estira, activándose las fibras aferentes que realizan sinapsis en la médula espinal con las motoneuronas alfa, las cuales, al activarse, provocan la contracción muscular. Este reflejo se inhibe por motoneuronas de centros superiores que hacen sinapsis en la médula espinal con las interneuronas inhibitorias de las motoneuronas alfa, lo que resulta en la inhibición del reflejo miotático y la relajación muscular. En la espasticidad, las motoneuronas superiores están alteradas, lo que impide la inhibición de las motoneuronas alfa, produciéndose así una hipertonía muscular.

El Receptor GABA

El receptor GABA es un canal iónico transmembrana regulado por ligandos, formado por 5 subunidades (2 α, 2 β y 1 γ), que conforman un poro central. Su activación provoca hiperpolarización, dificultando la despolarización y, con ello, la transmisión del impulso nervioso.

Se diferencia entre:

• GABA-A: Receptor ionotrópico que responde a agonistas del ácido γ-aminobutírico (GABA) como las benzodiazepinas (en la subunidad γ), barbitúricos y etanol (en la subunidad α), y el propio GABA (en la subunidad α). Estos fármacos inhiben el Sistema Nervioso Central (SNC) por hiperpolarización.
• GABA-B: Receptor metabotrópico, acoplado a proteína G, que media la inhibición de distinta forma dependiendo de la neurona. En la neurona presináptica, disminuye la liberación de neurotransmisores; y en la postsináptica, favorece la hiperpolarización con la salida de potasio.

Clasificación de los Relajantes Musculares

Los relajantes musculares se clasifican principalmente según su sitio de acción:

Relajantes de Acción Central

Fármacos que actúan a nivel del Sistema Nervioso Central:

• Fármacos sobre receptores GABA (agonistas del ácido γ-aminobutírico):
  • Benzodiazepinas
  • Baclofeno
• Otros fármacos que actúan en el SNC:
  • Clonidina
  • Tizanidina
  • Cannabinoides

Relajantes de Acción Periférica

Fármacos que actúan a nivel del sistema neuromuscular periférico:

• No producen daño estructural:
  • Dantroleno
  • Magnesio
• Producen daño estructural:
  • Toxina Botulínica

Relajantes Musculares de Acción Central: Detalle Farmacológico

Benzodiazepinas

Clasificadas como psicotropos, requieren prescripción médica. Su mecanismo favorece la inhibición de la transmisión del impulso nervioso, de ahí su acción miorrelajante. Las más empleadas incluyen diazepam, ketazolam y tetrazepam (el myolastan ha sido retirado del mercado). Los efectos adversos (EA) comunes son depresión del SNC y dependencia física, por lo que debe haber una retirada gradual del fármaco. El diazepam es considerado el más eficiente.

Otros Relajantes Centrales

Baclofeno

Es un relajante muscular utilizado en la espasticidad (antiespasmódico). Disminuye sus síntomas, pero no mejora las habilidades funcionales. Favorece la acción de interneuronas inhibitorias en la médula espinal, disminuyendo la actividad de las motoneuronas y, con ello, la contracción. Es un agonista del receptor GABA-B. Puede administrarse por vía oral o intratecal (directamente en la médula espinal). Reacciones adversas incluyen sedación, letargia y depresión del SNC.

Tizanidina

Agonista α2-adrenérgico que favorece la liberación de ácido γ-aminobutírico en interneuronas inhibitorias, disminuyendo la actividad de las motoneuronas alfa y, con ello, la contracción muscular (reflejo miotático).

Clonidina (Catapresan®)

No es un antiespasmódico primario, sino un antihipertensivo agonista α2-adrenérgico. Sus reacciones adversas incluyen hipotensión y bradicardia.

Cannabinoides

Actúan como antiespasmódicos en la esclerosis múltiple, sobre los receptores del sistema endocannabinoide CB1. Producen un efecto inhibitorio en el SNC, miorrelajación y anestesia. Las reacciones adversas más comunes son somnolencia y dependencia.

Relajantes Musculares de Acción Periférica: Detalle Farmacológico

Dantroleno

Inhibe la liberación de Ca2+ del retículo sarcoplásmico al músculo, lo cual es necesario para la contracción muscular. Presenta menor sedación y letargia que las benzodiazepinas, pero puede producir hepatotoxicidad.

Magnesio

Su mecanismo es parecido al del dantroleno, bloqueando los receptores de glutamato (NMDA). Sin embargo, no hay evidencia clínica sólida de que sirva para el tratamiento de la espasticidad.

Etanol

Administrado al 10% por vía intramuscular, es un tóxico que bloquea nervios motores. Las únicas bebidas con efecto beneficioso son las fermentadas. Las reacciones adversas incluyen necrosis, complicaciones cardiovasculares y dolor.

Toxina Botulínica

Es una neurotoxina producida por Clostridium botulinum, que produce parálisis muscular (bloqueante muscular). Se utiliza tanto en cosmética como antiespasmódico. Inhibe la liberación de acetilcolina en la unión neuromuscular, produciendo parálisis flácida.

Mecanismo de Acción de la Toxina Botulínica

Para la liberación de acetilcolina en la placa motora, las vesículas deben fusionarse con la membrana neuronal, produciéndose la contracción. Esta fusión de las vesículas está controlada por unas proteínas llamadas sinaptobrevinas presentes en su membrana. En la membrana de la neurona se encuentran la sintaxina y la SNAP-25.

Existen dos tipos principales de toxina botulínica:

• Tipo A: Degrada las proteínas de la membrana neuronal (sintaxinas y SNAP-25).
• Tipo B: Degrada las proteínas de la membrana vesicular (sinaptobrevinas).