Farmacología General y Mecanismos de Acción: Vías de Administración, Receptores y Fármacos del SNC

Farmacología General

• Administración de rápida acción: IV > IM > Oral
• Vía sistémica

Vía enteral

• Vía oral: absorción a través de la mucosa del intestino delgado.
  • Factores:
    • Alimentos en el estómago
    • Velocidad de disgregación
    • Motilidad intestinal (¿absorción?)
    • Circulación sanguínea del tracto gastrointestinal
    • Vaciamiento gástrico (¿absorción?)
    • Disolución del fármaco
    • Número de fármacos
    • pH estomacal e intestinal
    • Sustancias liposolubles (la absorción depende de la difusión pasiva)
• Vía sublingual
• Vía enteral:

Vía parenteral

Esterilizado con esterilizado y no esterilizado con no esterilizado.

• Vía intravenosa (IV):
  • No existe absorción: el fármaco pasa directamente a la sangre.
  • Efecto rápido = eliminación rápida.
  • Para mantener el fármaco en sangre se requiere infusión continua.
  • Precauciones especiales:
    • Evitar vasos localizados en prominencias óseas.
    • Ancianos: no usar venas del dorso de la mano.
    • Niños: dorso de la mano, pie o región temporal.
    • Miembros inferiores: no se recomienda por riesgo de trombos o émbolos.
• Vía subcutánea (SC): no aspirar si se administra heparina o insulina.
• Vía intramuscular (IM):
  • Áreas de administración: ventroglútea, recto femoral, dorsoglútea, vasto externo, deltoides.

Vía tópica

(Efecto terapéutico en área localizada)

• Cutánea, transdérmica, vaginal, intracardiaca, intraraquídea, ocular, inhalatoria, óptica, nasal.
• Vía intradérmica/intracutánea: anestesia local y test de sensibilidad (alergia y tuberculina).
• Vía intraarticular: corticosteroides y anestésicos locales.
• Vía transdérmica: buprenorfina, fentanilo.
• Vías sistémicas: vía oral (mucosa oral), vía rectal (mucosa rectal), vía pulmonar (efecto broncodilatador).

Mecanismo de acción de los fármacos

• Receptores: proteínas capaces de reconocer y unirse a sustancias endógenas, actuando como mediadores de los primeros efectos fisiológicos.
• Tipos de receptores:
  • Receptores ligados a canales iónicos
  • Receptores acoplados a proteínas G
  • Receptores catalíticos o ligados a kinasas
  • Receptores nucleares: regulan la transcripción genética (interior de la célula)
• Unión fármaco-receptor: no todos los fármacos que se unen producen respuesta.
  • Agonistas: fármacos con afinidad y actividad intrínseca sobre un receptor.
    • Si no producen efecto, no se sintetizan nuevos fármacos, por lo que no habrá lugar para otros.
  • Antagonistas: fármacos con afinidad por el receptor, sin actividad intrínseca; el complejo formado no produce efecto. Un tratamiento prolongado puede dar lugar a upregulación.
    • Antagonista competitivo: compite con el agonista por el mismo receptor.
    • Antagonista no competitivo: ocupan el receptor.
• Unión fármaco-canales iónicos: bloqueo del movimiento de iones (por ejemplo, anestésicos locales).
• Unión fármaco-enzima:
  • Inhibición reversible: enzima convertidora de angiotensina (captopril).
  • Inhibición irreversible: inhibición de la ciclooxigenasa (ácido acetilsalicílico).

Fármacos con acción sobre el SNC

• Paso del fármaco: depende del peso molecular, la liposolubilidad, la carga y barreras especiales (placentaria).
• Neurotransmisores: transmisión de la información.
  • Inhibidores:
    • GABA (ácido gamma-aminobutírico):
      • Efecto al unirse al receptor GABA-A: asociado a un canal iónico permeable al cloro.
      • Fármacos que intervienen:
        • Vigabatrina: inhibición irreversible de la transaminasa del GABA.
        • Gabapentina: aumenta la liberación de GABA (fármaco antiepiléptico).
        • Benzodiacepinas (BZD)
        • Barbitúricos: apertura prolongada de canales de cloro.
    • Glicina: actúa sobre su propio receptor (Gly-R); función en el control de la sensibilidad sensorial y la función motora.
      • Toxina tetánica: bloquea la exocitosis de glicina por parte de las neuronas de la médula, produciendo hiperexcitabilidad y espasmos musculares.
    • Purina (adenosina): efecto muy fugaz debido a un sistema de recaptación muy activo.
      • Dipiridamol: bloquea el transportador, potenciando el efecto de la adenosina.
      • Adenosina: receptor propio A₁, que activa la permeabilidad de los canales de potasio.
        • Uso: antiarrítmico en taquiarritmias supraventriculares.
      • Xantinas: sustancias exógenas que inhiben la acción de la adenosina, produciendo efectos estimulantes centrales.
  • Excitadores:
    • Bloqueo de receptores: efecto anticonvulsivante (ácido glutámico y ácido aspártico).
    • Estimulantes:
      • Xantinas: cafeína (café), teofilina (te, uso terapéutico), teobromina (cacao).
        • Antagonizan los receptores de adenosina (mediador inhibidor).
        • Efectos: aumentan el estado de vigilia, disminuyen la fatiga, mejoran la atención y la actividad intelectual, estimulan la respiración; pueden causar ansiedad, insomnio, temblores y convulsiones.
        • Acciones periféricas:
          • Músculo liso: relajan el músculo liso bronquial (útil en broncoconstricción).
          • Músculo esquelético: aumentan el trabajo muscular.
          • Aparato cardiovascular: aumentan la frecuencia cardíaca y la fuerza de contracción del corazón; aumentan la presión venosa y la resistencia vascular.
        • Efectos secundarios: producen tolerancia; no se recomiendan en niños, pacientes con insomnio, hipertensos, patología cardíaca o úlceras pépticas.
      • Teofilina: absorción oral; atraviesa la barrera hematoencefálica; excreción renal.
        • Con la edad puede producir insuficiencia cardíaca y hepática.
        • Administración IV (diluida y lentamente): teofilina + etilendiamina = aminofilina.
        • Derivados: diprofilina y emprofilina.
          • Son xantinas de uso en asma y EPOC: efecto broncodilatador por relajación del músculo liso bronquial.
          • Inhiben la liberación de mediadores por mastocitos, reduciendo la inflamación bronquial.
          • Mejoran la contractilidad diafragmática.
          • Estimulan los centros respiratorios medulares.
        • Efectos secundarios según niveles plasmáticos:
          • 10-20 mg/ml: nerviosismo, insomnio, náuseas, epigastralgia.
          • >20 mg/ml: diarrea, taquicardia, vómitos persistentes.
          • >35 mg/ml: convulsiones y arritmias.
          • La dosis efectiva está muy cerca de la dosis tóxica.