Compatibilidad HLA y Rechazo de Trasplantes: Conceptos Clave

Métodos para la determinación de antígenos HLA

Al estudio que se realiza en el laboratorio de inmunología para conocer el tipo de moléculas de histocompatibilidad o sus alelos génicos de un determinado individuo se le denomina tipaje HLA. Este procedimiento se realiza utilizando métodos serológicos y técnicas de biología molecular.

Los estudios de tipaje HLA son de gran utilidad en los siguientes ámbitos:

• Estudios de histocompatibilidad para trasplantes de órganos y médula ósea (MO).
• Estudios de paternidad.
• Estudios antropológicos.
• Asociación de alelos del HLA con determinadas enfermedades.

Métodos de detección celular

Consisten en el cultivo de los linfocitos de los pacientes que se estudian y se conocen como cultivos mixtos de linfocitos (CML). Al cultivar los linfocitos de dos personas con diferentes HLA, las células T responden con una intensa proliferación y liberación de citoquinas. Esta respuesta alcanza un máximo entre los 5 y los 7 días. Además, los LTCD8 también se activan.

En el laboratorio se valora la proliferación por la incorporación de timidina tritiada al ADN de las células que proliferan. Se cuantifica mediante la medida de la radioactividad con un contador de centelleo líquido. Cuando las células tienen el mismo HLA, permanecen en reposo.

Rechazo de trasplante

El trasplante de un órgano implica que el sistema inmunitario del receptor se enfrentará a células que expresan, en muchos casos, moléculas de histocompatibilidad distintas (moléculas alogénicas) y, por tanto, susceptibles de ser reconocidas como extrañas. A este fenómeno se le denomina alorreconocimiento y consiste en el proceso por el cual los LT (linfocitos T) del receptor de un trasplante reconocen las moléculas de histocompatibilidad del órgano trasplantado.

Las principales células implicadas en este reconocimiento son los LTCD4 y LTCD8, que reconocen a los aloantígenos del injerto trasplantado y que, una vez debidamente presentados por células dendríticas, se activan y proliferan.

Vías de alorreconocimiento

• Alorreconocimiento directo: La vía directa implica el reconocimiento de las moléculas HLA intactas presentadas por las células presentadoras de antígenos del donante (APC) existentes en el injerto.
• Alorreconocimiento indirecto: La vía indirecta supone el procesamiento de las moléculas HLA del donante por parte de las APC del receptor y la presentación de los péptidos derivados de las moléculas HLA asociadas a moléculas HLA propias.