Talasemias y Anemia Falciforme: Fisiopatología, Clínica y Diagnóstico en Hematología

Semana 5

Índices eritrocitarios

• VCM: (Hto x 10) / hematíes
• HCM: (Hb x 10) / hematíes; valor normal 29-32 pg
• CHCM: (Hb x 100) / Hto; valor normal 23-26 %

Formas de la hemoglobina

• Hb + Fe³⁺: metahemoglobina, no puede unirse a O₂.
• Hb + Fe²⁺: desoxihemoglobina.
• Hb + Fe²⁺ + O₂: oxihemoglobina.
• Hb + Fe²⁺ + CO₂: carbaminohemoglobina.
• Hemoglobina fetal (HbF): 2 cadenas α + 2 cadenas γ. Su concentración desciende al año de vida. Se eleva en las anemias hemolíticas.

Talasemias

Frecuentes en África y Asia (zonas palúdicas). Hallazgos característicos: cuerpos de Howell-Jolly, punteado basófilo, normoblastos y dianocitos. Aumento de la resistencia osmótica (fragilidad osmótica disminuida).

Beta talasemias

• Causa: mutación puntual en el cromosoma 11.
• Hemólisis: extravascular.
• Hallazgos: anemia hipocrómica y microcítica.
• Forma mayor: requiere transfusiones.
• Forma menor: generalmente asintomática.

Patogenia: disminución de la cadena β y aumento de la agregación de globina → eritropoyesis inefectiva → sobrecarga de hierro (disminución de la hepcidina).

Consecuencias: la anemia causa hipoxia tisular y se observa deformidad ósea en «cepillo».

Clínica: hepatoesplenomegalia, facies de «cara de ardilla», cabello en punta, infecciones, trombosis o hemosiderosis.

Alfa talasemias

Causa: deleciones en el cromosoma 16.

Formas clínicas: hidrops fetal por Hb Bart, enfermedad por HbH, rasgo alfa talasemia y portador silente.

Laboratorio

• VCM y HCM bajos.
• Aumento de la relación sideremia/volumen (s/v).
• Poiquilo-anisocitosis.
• Médula ósea (MO): hipercelularidad.

Anemia falciforme

• Morfología: normocítica y normocrómica.
• Población: raza negra.
• Forma: puede ser parcial o completa.
• Hallazgos: dianocitos.
• Complicaciones: vasooclusión, esplenomegalia y mayor predisposición a infecciones.

Bases moleculares

• ADN: adenina → timina.
• ARN: A por U → se forma valina en lugar de glutamato.
• Disminución de O₂ → polímeros de hemoglobina → forma de hoz.

Factores que favorecen la falciformación

• Hipoxia.
• Presencia de otras hemoglobinas: si predomina la HbA, se trata de rasgo falciforme.
• La HbF no participa en la polimerización.
• HbSD y HbSC: formas leves.
• Aumento de la concentración corpuscular de hemoglobina (CHCM) por deshidratación del eritrocito.
• pH bajo.
• Enlentecimiento del flujo capilar.
• Asociación con talasemias.

Tratamiento

Hidroxiurea: aumenta los niveles de HbF.

Metabolismo del eritrocito

• Vía de Embden-Meyerhof (glucolítica): consume el 90 % de la glucosa; el 10 % restante se desvía a la vía de las pentosas.
• Derivación de Rapoport: parte de la vía de Embden-Meyerhof y forma 2,3-DPG, que disminuye la afinidad de la hemoglobina por el O₂.
• Vía de las pentosas: genera NADPH, que protege frente a especies reactivas del oxígeno (ROS). La glutatión reductasa produce GSH a partir de GSSG.

Déficit de G6PD

• Es la única fuente de NADPH para la formación de GSH, necesario para eliminar el H₂O₂.
• Herencia ligada al cromosoma X.
• Afecta la vía de las hexosas.
• Produce hemólisis tras la exposición a ROS.

Factores precipitantes: infecciones (activación de macrófagos), acidosis y favismo (ingesta de habas).

Microscopía: degmacitos (bite cells) y cuerpos de Heinz.

Consecuencias: hemólisis intravascular → anemia normocítica normocrómica → ictericia neonatal → orina oscura por hemoglobinuria.

Semana 6

Sistema ABO

• Grupo AB: antígeno A y B, sin anticuerpos anti-A ni anti-B → receptor universal.
• Grupo O: sin antígenos A ni B, con anticuerpos anti-A y anti-B → donante universal.

Anemias hemolíticas autoinmunes

Anemia hemolítica autoinmune por anticuerpos calientes

• Anticuerpos tipo IgG o IgA.
• Reacción antígeno-anticuerpo a 37 °C.
• Cursa con esplenomegalia.

Hemólisis por fármacos

Los fármacos actúan como haptenos y se unen a la membrana eritrocitaria. Los anticuerpos se unen al fármaco (por ejemplo, penicilina) o al complejo fármaco-proteína (por ejemplo, quinidina).

Anemia hemolítica autoinmune por anticuerpos fríos

• Anticuerpos IgM de baja afinidad, activos a menos de 30 °C.
• Afectan las partes distales del cuerpo.
• La IgM aglutina muchos eritrocitos.
• Asociada al fenómeno de Raynaud.

Enfermedad hemolítica perinatal

• Transfusión de sangre Rh+ a una mujer Rh−.
• Hemorragia feto-materna.
• Mujer Rh− usuaria de drogas por vía intravenosa.

Segundo embarazo: se forman anticuerpos IgG, que atraviesan la barrera placentaria y provocan la destrucción de los hematíes fetales.